【Cell Chemical Biology】降解型分子胶分子机制总结
利用β-catenin磷酸化残基和重组β-TrCP/Skp1复合物(以下简称β-TrCP)开发了荧光偏振(FP)结合测定。单磷酸化肽(磷酸化Ser33/Ser37)的结合亲和力比未磷酸化或磷酸化Ser37肽更适合HTS测定的开发。通过筛选350,000种化合物库,鉴定出四种结构相似的化合物,其中包括NRX-1532。该化合物通过TR-FRE...
突破耐药困境!CDK6与仑伐替尼的抗癌战争
作者通过体外激酶测定,证实GSK3β是CDK6的直接底物(图6c),并使用共聚焦IF显微镜进一步证实了这两种蛋白的共定位(图6d)。接下来,作者研究了CDK6是否通过直接结合调节GSK3β(Ser9)的磷酸化,结果表明,抑制CDK6可抑制GSK3β(Ser9)的磷酸化和β-catenin的表达,而过表达CDK6后则会出现相反的效果(图6e)。图6....
2023年颜宁、苏士成、高福等中国学者在Cell发表62篇研究文章文章
随后,该研究发现了一种由OCA5编码的肌醇焦磷酸酶,它可以通过调节5-二磷酸肌醇1,2,3,4,6-五磷酸(5-InsP7)水平来调节糖酵解和呼吸。5-InsP7水平可调节糖酵解和呼吸相关基因的表达,是一种能够感知ATP水平并调节中枢碳代谢的全局机制。在过量葡萄糖条件下,混合糖酵解酵母生长不产生乙醇,可产生2.68g/L的游离...
Akt位点那么多,看看磷酸化抗体领导者CST怎么选
PTEN蛋白是PI3K/Akt信号通路的主要负调节蛋白,拮抗PI3K和Akt,使PIP3脱磷酸,通过抑制Akt磷酸化并使其去磷酸化,使得细胞中的Akt磷酸化水平降低,从而阻断PI3K/Akt信号通路,抑制细胞生长,促进细胞凋亡。CST赛信通关于磷酸化抗体p53Signaling信号通路图Thr308和Ser473两个位点的激酶可能不同,PDK1磷酸化Akt308,而mTOR激活...
【科研简报】同型半胱氨酸通过下调pCAMK2A抑制脑出血后神经突起...
研究结果表明Hcy显著阻碍了ICH后神经突起生长的速度和神经功能的恢复,磷酸化蛋白组提示Hcy可以显著扰动CAMK2A的激酶-底物网络,而CAMK2A激酶底物对是其中的关键开关分子,上调pCAMK2A可显著促进HHcy合并ICH后神经突起再生长的恢复,因此Hcy通过下调pCAMK2A的水平抑制脑出血后的神经功能恢复。唐洲平教授课题组研究了Hcy抑制...
【重磅综述】自噬在健康衰老和疾病中的作用
多种刺激如饥饿,会导致代谢应激,刺激糖原分解,以增加葡萄糖水平,增加代谢活动(www.e993.com)2024年9月15日。糖原可通过糖原磷酸化酶和糖原脱支酶在细胞质中降解,或通过自噬在溶酶体中降解。自噬选择性清除糖原,称为糖噬,在葡萄糖稳态中起着至关重要的作用。受到营养缺乏的刺激,能量传感器AMPK被激活,进而抑制mTOR复合物1(mTORC1),激活ULK1激酶,...
国际成骨不全疾病日|成骨不全症的经典类型和罕见类型的机制联系...
简称:AD,常染色体显性遗传;AR,常染色体隐性;COL1A1,I型胶原α1链;COL1A2,I型胶原α2链;CREB3L1,3′,5′-环腺苷5′-单磷酸反应元件结合蛋白3-样1;CRTAP,软骨相关蛋白;CyPB,亲环素B;FAM46A,末端核苷酸转移酶5A;FKBP10,FKBP脯氨酰异构酶10;FKBP65,FKBP脯氨酰异构酶65;KDELR2,KDEL内质网蛋白滞留受体2;...
国际成骨不全疾病日|成骨不全症的经典类型和罕见类型的机制联系...
简称:AD,常染色体显性遗传;AR,常染色体隐性;COL1A1,I型胶原α1链;COL1A2,I型胶原α2链;CREB3L1,3′,5′-环腺苷5′-单磷酸反应元件结合蛋白3-样1;CRTAP,软骨相关蛋白;CyPB,亲环素B;FAM46A,末端核苷酸转移酶5A;FKBP10,FKBP脯氨酰异构酶10;FKBP65,FKBP脯氨酰异构酶65;KDELR2,KDEL内质网蛋白滞留受体2;...
Science子刊:阿尔兹海默症治疗新靶点,靶向激活PAC1R,清除毒蛋白
同时,结果也表明,PACA治疗能明显增强小鼠突触的26S蛋白酶体活性及其底物降解率,突触26S蛋白酶体的丝氨酸和苏氨酸位点的磷酸化水平也增加了,且这种磷酸化是PKA信号特异性的(图3),这些结果暗示PACA治疗可以通过激活PKA信号途径而提高突触后蛋白酶体的活性,促进tau的水解,从而发挥神经保护作用。的确,进一步的结果表明:PAC...
...心肌病发病机制|家族性|尉迟之光|心肌病|磷酸化|蛋白_手机网易网
为了验证DCM突变是否影响PKA与PLN之间的结合,团队分别通过表面等离子共振技术、热稳定实验、ADP-Glo激酶实验以及NMR表征了二者之间的相互作用和酶动力学常数,发现多个突变确实通过改变其构象减弱了PLN与PKA之间的相互作用来降低了激酶的催化效率,从而达到减弱PLN磷酸化水平的表型。除了疾病突变,作者们发现由钙调蛋白依赖性...