首次!显著延长晚期癌症患者生命,辉瑞小分子组合疗法3期试验积极...

Talzenna为一口服PARP抑制剂。PARP在细胞中的DNA修复机制中扮演关键角色。PARP抑制剂亦已在临床上被证实,能够有效治疗带有BRCA突变蛋白之类缺乏DNA同源重组修复机制的肿瘤。Talzenna于2018年获美国FDA批准用于治疗带有胚系BRCA基因突变、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。Xtandi为雄激素受体抑制剂,...

...周斌组揭示气道分泌细胞来源的p63+祖细胞促进肺泡修复再生机制

该研究利用一系列靶向肺上皮细胞的体内谱系示踪新技术,结合单细胞转录组测序技术,揭示了气道分泌细胞来源的p63+祖细胞参与肺泡上皮修复的动态过程及其调控机制。这一发现为肺泡损伤后的修复再生治疗提供了新的潜在途径,并揭示了p63基因对于分泌细胞向肺泡细胞转变中的关键作用。肺脏,作为呼吸系统的核心组成部分,承担着气体...

DNA双链断裂修复研究获进展

DNA双链断裂是严重的DNA损伤类型。若不能及时准确修复DNA双链断裂,细胞基因组将面临染色体片段缺失、易位等问题,甚至导致细胞死亡。细胞主要依赖非同源末端连接和同源重组途径修复DNA双链断裂。相比于高效但易出错的非同源末端连接,同源重组是更精准的修复机制。而同源重组依赖于同源染色体的正确信息来修复断裂。VGLL3是...

【前沿进展】PNAS丨陈学峰课题组揭示同源重组修复调控的新机制

同源重组对于保护停滞或塌陷的复制叉、修复染色体断裂以及减数分裂过程中的遗传信息交换都至关重要,是驱动进化的重要力量。同源重组修复相关基因突变通常会导致基因组不稳定,患乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌等疾病的风险大大增加。同源重组修复的关键基因发生突变会导致小鼠胚胎致死。在同源重组修复过程中,复制蛋白A(RPA)能够迅...

Cell Stem Cell:周斌团队揭示肺泡修复再生的新机制

CellStemCell:周斌团队揭示肺泡修复再生的新机制编辑丨王多鱼排版丨水成文肺脏,作为呼吸系统的核心组成部分,承担着气体交换和维持免疫等重要功能,展现出强大的自我修复与再生能力,这一特性高度依赖于其内部多样的肺上皮干细胞群体。对于肺泡损伤的修复,肺泡II型上皮细胞(AT2细胞)是重要干细胞群体,能够在损伤后...

讲座预告 |基因编辑脱靶检测技术介绍

2.修复方式:细胞自身的DNA修复机制会对断裂的DNA进行修复,主要有两种方式,非同源末端连接(non-homologousendjoining,NHEJ)和同源重组修复(homology-directedrepair,HDR)(www.e993.com)2024年11月3日。NHEJ修复通常会引入一些小的插入或缺失突变,可能导致基因敲除;而HDR则可以利用提供的同源模板进行精确的基因编辑,如插入特定的基因片段...

肺损伤后如何修复?中国科学院周斌团队揭示促进肺泡再生的新机制

01中国科学院周斌团队在CellStemCell在线发表论文,揭示了肺上皮干细胞群体在肺泡修复再生中的新机制。02研究发现气道分泌细胞来源的p63+祖细胞参与肺泡上皮修复的动态过程及其调控机制。03p63+祖细胞具有双向分化潜能,既可以向肺泡I型上皮细胞分化,也可以直接向肺泡II型上皮细胞分化。

PNAS|武汉大学陈学峰课题组揭示同源重组修复调控的新机制

破坏任何一种相互作用都会导致同源重组修复缺陷及细胞对DNA损伤试剂的敏感性。上述结果说明Rtt105在协调Rad51和RPA在重组中的功能方面发挥独特的作用。同时,该研究发现了蛋白Rad51中存在一段进化保守的调控其ATP水解酶活性的氨基酸基序。该项研究为进一步深入理解同源重组的调控机制提供了新观点。

结直肠癌检出不同基因胚系突变,遗传性检测别只关注林奇综合征|...

BRIP1基因,也称为乳腺癌基因相互作用蛋白1(BRIP1),用于DNA修复和染色体稳定性的维护,与BRCA1/2基因一样,属于同源重组修复(HRR)基因。BRIP1突变会导致DNA损伤修复机制的缺陷,进而导致癌症的发生。在《遗传性妇科肿瘤高风险人群管理专家共识》中明确指出,BRIP1致病性胚系突变携带者卵巢癌的相对风险(RR)增加8-11倍...

《自然》:颠覆认知!PARP抑制剂杀死癌细胞的机制,我们搞错了

后续的机制研究表明,PARP1会向TIMELESS和TIPIN发出即将发生转录-复制冲突的信号,暂停复制体,直到转录-复制冲突被解决。如果PARP1→TIMELESS/TIPIN这条线失灵了,转录-复制冲突就会发生,并导致DNA损伤,需要启动同源重组修复;如果同源重组修复不幸也失灵了,癌细胞就只有死路一条了。