...公司自主设计、合成、筛选和开发多通路选择性激酶抑制剂...

答:针对肿瘤的异质性及由此带来单一通路靶向药物在治疗中易产生耐药性的问题,公司自主设计、合成、筛选和开发多通路选择性激酶抑制剂——西奥罗尼。西奥罗尼作为针对AuroraB/VEGFR/PDGFR/c-Kit/CSF1R靶点的高选择性抑制,能同时通过抑制肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞有丝分裂和调节肿瘤微环境三通路,发挥综合抗肿瘤作用,具有...

...上海药物所徐华强/蔡洪敏团队合作揭示腺苷受体A3AR结合选择性...

与内源性配体腺苷分子相比,选择性小分子具有修饰基团3-碘苄基,两个小分子在结合受体后呈现出不同的朝向。研究人员发现受体的第三个胞外环ECL3对A3AR的配体选择性和受体激活具有关键作用,其他腺苷受体亚型的骨架上引入A3AR的ECL3,均获得了结合选择性配体CF101和CF102的能力。随后,研究人员又通过对腺苷受体家族配体...

...揭示蛋白酶激活受体的栓配体结合和激活机制及G蛋白选择性的...

蛋白酶激活受体1(Protease-activatedreceptors1,PAR1)是血小板上主要的凝血酶受体,在血小板活化、聚集以及血栓形成中发挥重要作用,是已确证的重要抗栓药物靶标。通常情况下,GPCR的内源性激动剂都是游离的分子,而PAR家族受体采取了一种独特的激活机制:凝血酶识别并特异性切割受体N端,并暴露出一个新的N端,新暴露的...

...抗肺动脉高压药物介导的前列环素受体激活以及配体选择性机制

该研究通过结构解析、功能实验和分子对接,揭示了脂质受体家族中IP的配体选择性识别、激活以及G蛋白偶联方面的独特机制。研究通过对比两个药物与IP的相互作用氨基酸的差异发现,曲前列环素与保守的W169有着较强的相互作用,与不保守的氨基酸Y281则结合很弱,而MRE-269则相反,在避免了与保守氨基酸W169结合的同时,与不保守...

...揭示去甲肾上腺素转运体转运机制及小分子和多肽类药物的结合模式

为了揭示两种药物分子选择性抑制三种单胺类神经递质转运蛋白的分子机制,研究团队解析了NET与安非他酮及齐拉西酮复合物结合。结构分析发现,与经典的抗抑郁药物不同,安非他酮和齐拉西酮都结合在NET朝向胞内侧开口的结合口袋中。通过比较两种药物分子的结合模式,研究团队发现安非他酮的正辛基团和齐拉西酮的乙基都位于TM6...

...合作者揭示去甲肾上腺素转运体转运机制及小分子和多肽类药物的...

安非他酮是临床上唯一选择性抑制NET和DAT的抗抑郁药,可以避免抑制SERT带来的副作用(www.e993.com)2024年11月9日。此前的研究发现,抗精神病药物齐拉西酮能够同时抑制NET、DAT和SERT。为了揭示两种药物分子选择性抑制三种单胺类神经递质转运蛋白的分子机制,研究人员解析了NET与安非他酮及齐拉西酮复合物结合。结构分析发现,与经典的抗抑郁药物不同,...

...1类组蛋白去乙酰化酶选择性表观遗传调控剂改善肿瘤微环境机制...

答:是的,目前只有西达本胺这种1类组蛋白去乙酰化酶选择性表观遗传调控剂改善肿瘤微环境机制探索相对成熟,这个有大量科学文献证明。泛甲基化酶、组蛋白去乙酰化酶也会改善肿瘤微环境,因为没有选择性,同时也会增加免疫抑制相关路径激化,而把热肿瘤变冷,最终效果一般。

Nature:赵岩团队揭示多巴胺再摄取的分子机制和低成瘾风险药物作用...

通过高分辨率的复合物结构解析,研究团队首次清晰地展示了这两种药物在细胞内腔中的不同结合方式,并通过放射性底物转运实验进一步验证了参与相互作用和转运体选择性抑制的关键氨基酸。与可卡因和哌醋甲酯的结合模式不同,GBR12909和苯扎托品将DAT稳定在内向开口的构象。这种差异的构象偏好可能与它们不同的成瘾性之间存在着潜...

中国成人肥胖指南_减肥知识库_39健康网

6.4.4.1用药物减重的适应症食欲旺盛,餐前饥饿难忍,每餐进食量较多。合并高血糖、高血压、血脂异常和脂肪肝。合并负重关节疼痛。肥胖引起呼吸困难或有阻塞性睡眠呼吸暂停综合征。BMI≥24有上述合并症情况,或BMI≥28不论是否有合并症,经过3-6个月单纯控制饮食和增加活动量处理仍不能减重5%,甚至体重仍有...

...Catalysis: NHC催化的超远端芳基CH位点选择性酰化反应

图6.氨基酸和多肽衍生物的位点选择性修饰该远端碳氢键的官能化反应能够实现克级规模放大,并且酰化产物可以进行多样的化学转化,进一步彰显了本方法的实用性。为了阐明该远程酰化的反应机理,作者进行了详细的机理实验研究。首先,自由基抑制实验和自由基钟实验表明该催化反应涉及环己二烯自由基中间体;当9-蒽底物参与反应...