PI3K/AKT/mTOR信号通路在晚期乳腺癌中调控CDK4/6抑制剂联合内分泌...
这表明CDK4/6下游底物的磷酸化增加可能与对CDK4/6抑制剂联合ET反应较差有关。图2.CDK4/6下游底物和调节因子的表达和磷酸化水平与晚期乳腺癌患者对一线CDK4/6抑制剂联合ET治疗的反应相关3.晚期乳腺癌中基线激酶驱动的信号转导事件与对CDK4/6抑制剂联合ET的反应相关聚类分析结果显示,PD患者包含在同一聚类中...
药渡Cyber解析靶向PARK7的抑制剂、探针和 PROTAC的发现和优化
其中,通过HTS发现的化合物84、336和340在0.25μM时显示出最高的效力,接近100%的抑制,而化合物3是唯一来自设计结构修饰的化合物,仅效力轻微提高。与JYQ-88相比,带有极性基团的化合物(如4-甲基哌嗪、哌嗪和哌啶)效力下降。由于JYQ-88是一种有效的体外抑制剂,但并未显示出对细胞内PARK7的抑制作用(支持信...
...教授等:食源性蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂的功能意义和结构-活性...
变构位点由一些独特的α-螺旋(α3、α6和α7等)组成,当PTP1B分子的C端结构域影响N端结构域时,PTP1B分子的整体构象发生变化,进一步使催化结构域与磷酸化底物之间直接接触,相互作用,PTP1B变构抑制剂通过切断他们之间的相互作用,使其不能呈现活性构象,从而使PTP1B失活。2PTP1B与2型糖尿病和肥胖症的关系...
各种HIV药物的“前世今生”
HIV-1逆转录酶抑制剂分为核苷类和非核苷类。核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)与天然核苷底物竞争并充当原病毒DNA合成的终止子,非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)与靠近逆转录活性位点的疏水口袋结合,还执行反逆转录翻译功能(如图3所示)(Magaetal.,2010)。1987年,第一个核苷类逆转录酶抑制剂齐多夫定(AZT)获得批准。然...
...者共同揭示囊泡乙酰胆碱转运蛋白VAChT的底物识别和药物抑制机制
图1.VAChT识别抑制剂vesamicol和底物乙酰胆碱(ACh)的分子机制本课题组利用此前在囊泡单胺转运蛋白VMAT2(SLC18A2)研究中所开发的蛋白改造方法(Pidathalaetal.Nature2023),成功解析了VAChT与vesamicol以及底物乙酰胆碱结合的冷冻电镜结构。在这些结构中,VAChT均呈现MFS超家族转运蛋白的经典lumen-facing构象。Vesam...
焦虑?抑郁?多动?原来都和它有关
去甲肾上腺素转运体的底物结合和抑制机制包含很多内容,已发现的底物和抑制剂都有非常多的种类,机制各有差异(www.e993.com)2024年9月15日。比如本研究关注的底物间碘苄胍是一种底物类似物,作为核药,能诊治多种神经内分泌肿瘤,如儿童“癌症之王”——神经母细胞瘤,但其临床常规应用还有诸多限制。已经解析的结构可以清晰地展示底物和抑制剂的结合...
...组与合作者共同揭示囊泡单胺转运蛋白VMAT2的药物抑制及底物...
此前的研究显示,TBZ及其衍生物和RSP对VMAT2的抑制机制不同:TBZ是非竞争性抑制剂,而RSP是竞争性抑制剂;而且,TBZ特异性抑制VMAT2,而RSP是VMAT1和VMAT2共同的抑制剂。然而,目前VMAT蛋白底物转运和药物作用的分子机制均不明确。2023年11月1日,北京大学生命科学学院张哲课题组和美国圣裘德儿童研究医院李佳学课题组...
...闫创业课题组揭示GABA转运蛋白GAT1的底物转运机制和药物抑制...
在本篇文章中报道了GAT1在无底物、结合内源底物GABA、竞争性抑制剂3-哌啶甲酸和非竞争性抑制剂抗癫痫药物噻加宾四种不同的结构,分辨率为2.2~3.2埃。其中无底物结合与结合噻加宾的结构为向内开口(inward-open)状态,结合内源底物GABA和竞争性抑制剂3-哌啶甲酸的结构为向内阻塞(inward-occluded)状态(图1)。
科研人员揭示囊泡单胺转运蛋白VMAT2的药物抑制及底物转运机制
此前的研究显示,TBZ及其衍生物和RSP对VMAT2的抑制机制不同:TBZ是非竞争性抑制剂,而RSP是竞争性抑制剂;而且,TBZ特异性抑制VMAT2,而RSP是VMAT1和VMAT2共同的抑制剂。然而,目前VMAT蛋白底物转运和药物作用的分子机制均不明确。2023年11月1日,北京大学生命科学学院张哲课题组和美国圣裘德儿童研究医院李佳学课题组...
...| 张哲/李佳学共同揭示囊泡单胺转运蛋白VMAT2的药物抑制及底物...
此前的研究显示,TBZ及其衍生物和RSP对VMAT2的抑制机制不同:TBZ是非竞争性抑制剂,而RSP是竞争性抑制剂;而且,TBZ特异性抑制VMAT2,而RSP是VMAT1和VMAT2共同的抑制剂。然而,目前VMAT蛋白底物转运和药物作用的分子机制均不明确。2023年11月1日,北京大学生命科学学院张哲课题组和美国圣裘德儿童研究医院李佳学课题组...