华南师范等优化CBE碱基编辑器,斑马鱼中实现建立人类疾病模型
常见的两种碱基编辑器:胞嘧啶碱基编辑器(CBE),将CG碱基对转化为TA;腺嘌呤碱基编辑器(ABE),将AT碱基对转化成GC对,已经广泛应用于植物和动物系统中。其中,胞嘧啶碱基编辑可用于在细胞和模型生物(如斑马鱼)中进行精确的单核苷酸改变,这对于研究人类疾病非常有价值。CG到TA的转变主要由胞嘧啶的自发脱...
Nature | 开辟治疗之路:反义寡核苷酸在蒂莫西综合征治疗中的突破
结合特异性:ASOs是设计来与特定的mRNA序列互补的短链核苷酸。当ASOs与其目标mRNA结合时,它们通过碱基配对原则形成稳定的双链结构。干预mRNA的功能:结合后,这种双链结构可以通过多种机制来阻断mRNA的正常功能。最常见的机制之一是促使mRNA降解。这通常是通过诱导RNaseH酶活性实现的,该酶识别这种双链结构并切割mRNA链。
Nature重磅综述 |关于RNA-seq,你想知道的都在这
移除rRNA有两种方法,一种是将rRNAs从总RNA中分离出来(所谓的pull-out法),另一种是使用RNAseH酶降解rRNA。这两种方法都需要使用序列特异性和物种特异性的、能与细胞质rRNA(5SrRNA,5.8SrRNA,18SrRNA和28SrRNA)和线粒体rRNA(12SrRNA和16SrRNA)互补的寡核苷酸探针。为了简化人类、大鼠、小鼠或细菌(1...
【飞诺美色谱】罕见遗传性疾病的救星——寡核苷酸药物
除mRNA药物外,其他几种核酸药物,基本上都是由100个以内的核糖核苷酸或脱氧核糖核苷酸单链或双链组成,所以也称为寡核苷酸药物。与mRNA药物编码产生目的蛋白不同的是,寡核苷酸药物主要是通过碱基互补配对原则与DNA、mRNA或者pre-mRNA配对,通过基因沉默、非编码RNA抑制、基因激活等一系列机制来调节基因表达。已上市寡核苷...
技术分享|疫苗佐剂之 CpG ODN:特性、研究进展与应用全解析
不同于ASO和siRNA等寡核苷酸药物通过碱基互补配对原理发挥作用,CpGODN通过与蛋白结合发挥作用(图5)。其中主要的作用力是疏水相互作用和氢键。图5:TLR9蛋白和CpGOND的计算机模拟3D结构图。CpGODN临床研究进展CpGODN已被广泛应用于多种疾病的研究和开发中。而且不仅仅用于人,对于动物的效果也非常明显。肿瘤免...
Nature子刊:优化碱基编辑,治疗脊髓性肌萎缩症
SMN2基因的外显子7的第6位核苷酸的C-to-T转换(简称C6T)导致大多数SMN2的mRNA中由于选择性剪接而跳过外显子7,产生了无功能的SMN蛋白(www.e993.com)2024年11月12日。因此,研究团队尝试使用碱基编辑技术直接编辑SMN2基因,来恢复SMN蛋白。早在2020年,BenjaminKleinstiver团队就在Science期刊发表论文,开发了一个SpCas9的变体——SpRY,它...
microRNA发现者获得2024年诺贝尔生理学或医学奖
安博斯早期以为lin-4是某种蛋白质,结果这种具有调控功能的分子竟是一种只有21个碱基的RNA分子,这让安博斯感到非常意外。1993年,安博斯和鲁夫昆(GaryRuvkun)在Cell杂志上背靠背发表了他们对于lin-4(第一个miRNA)的研究成果。安博斯发现lin-4在线虫中存在(Leeetal.,1993),而鲁夫昆证实该miRNA通过与靶基因(li...
新型降脂药物“崭露头角”:六大治疗靶点,十余种降脂药物,一文打尽!
反义寡核苷酸(ASO)疗法以RNA为靶点,可通过RNA裂解或阻断导致基因沉默。AZD8233是一种靶向PCSK9mRNA的ASO,可抑制细胞内蛋白翻译和PCSK9蛋白合成,从而导致LDL-C大幅降低。ETESIANⅡb期剂量范围试验结果显示,与安慰剂相比,AZD8233可显著降低PCSK9及LDL-C水平73%~79%,这是迄今为止报道的所有PCSK9靶向药物中可...
CMA在临床诊疗中的应用_澎湃号·湃客_澎湃新闻-The Paper
??CMA主要关注染色体水平的结构变异,而且可以检测到相对较小的变异,例如几千个碱基对的微重复或缺失。??染色体核型分析是通过显微镜观察染色体的数量和结构,来检测大的染色体异常,如三体综合征和部分染色体缺失等。??全外显子测序侧重于检测基因组内外显子区域的单核苷酸变异,这些变异可能与遗传性疾病或肿瘤发生...
徐天宏:上千个项目中,他选中了“上帝的手术刀”
贝斯生物的碱基编辑技术AccuBase,借助一种结构巧妙的蛋白质把脱氨酶包裹起来,在“剑鞘”的包裹下,脱氨酶只有在到达需要编辑的点位后才能“亮剑”——完成基因编辑工作,它解决了碱基编辑中由于脱氨酶暴露在外,会对随机接触的核苷酸底物产生随机的脱氨反应的问题,不仅保持了高编辑效率,且脱靶率降低到了接近为零。