Mol Cell:HOXDeRNA 通过与基因组广泛结合激活癌症转录程序和超级...

HOXDeRNA通过rG4结构结合EZH2并招募到PRC2标记的基因组区域,从而去除PRC2对关键胶质瘤转录因子和超级增强子的抑制,最终激活多个癌症驱动基因,驱动星形胶质细胞向胶质瘤转化。胶质瘤是中枢神经系统中最常见的恶性肿瘤,预后极差,其转化机制涉及多种基因突变。PRC2是一个组蛋白甲基化酶复合物,其催化亚基EZH2在肿瘤抑制基因...

Mol Cell | HOXDeRNA 通过与基因组广泛结合激活癌症转录程序和...

转录组分析揭示了HOXDeRNA激活后,大量基因表达发生改变,包括细胞粘附、生长因子和酪氨酸激酶相关基因,以及35个关键的胶质瘤转录因子(TFs)。这些TFs不仅包括SOX2和OLIG2等干细胞相关TFs,还包括EGFR、PDGFRA、BRAF和TERT等已知的癌症驱动基因。这些基因的激活定义了转化后星形胶质细胞的转录组和胶质瘤样身份,表明HOXDe...

一种特殊的IDH突变胶质瘤原发错配修复缺陷的IDH突变型星形细胞瘤

SuwalaAK等研究者通过t-SNE、DNA甲基化、拷贝数分析、免疫组化、基因测序等方法分析了一种特殊的IDH突变型胶质瘤,即原发错配修复缺陷的IDH突变型星形细胞瘤的基因特征、表观遗传学及其临床特征。一、DNA甲基化特征DNA甲基化分析结果显示:原发性错配修复缺陷的IDH突变型星形细胞瘤是独立存在的一组特殊类型的IDH...

Nat Rev Dis Primers|脑胶质瘤最新综述

最常见的是1型神经纤维瘤病(NF1)易患胶质瘤,2型神经纤维瘤病(NF2)易患脊髓室管膜瘤。结节性硬化症(TSC)与室管膜下巨细胞星形细胞瘤密切相关,Li-Fraumeni综合征与多种癌症的风险增加有关,包括IDH野生型高级别星形细胞瘤和IDH突变型星形细胞瘤。MMR基因的种系变异也与胶质瘤风险增加有关,包括原发性MMR缺陷IDH...

脑胶质瘤小知识

少突胶质细胞瘤和间变性少突胶质细胞瘤是两种常见的中枢神经系统肿瘤,它们的诊断特征包括IDH突变和染色体1p/19q的联合缺失。根据组织学特征的不同,这些肿瘤被分为WHO2级或3级,分别对应较低和较高的恶性程度。此外,其他一些诊断性指标如TERT启动子突变、CIC和(或)FUBP1突变等也被纳入诊断体系中,这些指标的检测有...

生物物理所等实现精准修正胶质瘤致癌基因突变

生物物理所等实现精准修正胶质瘤致癌基因突变胶质瘤(Glioblastoma,GBM))是一种严重威胁人类健康的脑部恶性肿瘤,目前尚缺乏有效的防治手段,以往的研究报道83%原发性胶质瘤携带端粒酶基因(TERT)启动子区域的致癌突变(KillelaPJ,etal.PNAS2013,PMID:23530248),该突变重新激活端粒酶基因表达,驱动肿瘤的恶性进展,...

【衡道丨文献】弥漫性中线胶质瘤伴H3K27M突变型在成人与儿童患者...

弥漫性中线胶质瘤,H3K27变异型属于儿童型弥漫性高级别胶质瘤,最常位于在脑桥、丘脑或脊髓中,偶见于小脑;好发于儿童(中位年龄:5-11岁);影像特征:中线位置巨大占位,可强化,占位效应明显(梗阻性脑积水,脑室周围水肿);其组织学特点为瘤细胞通常具有高级别星形细胞瘤样形态,部分病例可呈现低级别形态,缺乏核分裂、微...

关注青少年和年轻成人胶质瘤,解析基因检测的临床价值

与之前的WHOCNS4分类相比,一个重要变化是胶质母细胞瘤是一种更受限制的诊断,包括弥漫性星形细胞IDH野生型肿瘤,通常携带TERT启动子突变和/或EGFR基因扩增和/或+7/-10染色体拷贝数变化。WHOCNS5胶质瘤分类中实施的进一步重要分子特征包括1p/19q共缺失(少突胶质细胞瘤,WHO2-3级),CDKN2A/B纯合缺失(星形细胞瘤,...

深圳先进院等开发首个脑胶质瘤数字病理整合诊断AI模型

以IDH野生型胶质母细胞瘤来说,只要组织学判定为弥漫性胶质瘤且IDH为野生,再加上EGFR扩增、TERT启动子突变、7号染色体获得/10号染色体缺失三者中的一个,便可确诊为胶质母细胞瘤,而不再完全依赖于微血管增生或坏死等典型组织学特征;即使有微血管增生或坏死,若是IDH突变,也要划分为IDH突变的星形胶质瘤4级,而不能...

中线弥漫性胶质瘤1例

随着目前分子病理诊断的不断应用,有研究发现IDH1、1p19q共缺失、ATRX、TERT启动子及端粒酶启动子等相关分子在胶质瘤的发生发展中起着重要作用,而H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤有H3K27M基因的突变,其特征性的表达H3K27M阳性。但是在一些生长于非中线部位的胶质瘤中亦可表达H3K27M阳性。