为什么胶质瘤患者需要检测CDKN2A/B缺失变异?
临床研究发现,CDKN2A/B纯合缺失与少突胶质细胞瘤总生存期较短相关。法国公立医院联盟Appay等分析了483例WHOIII级的少突胶质瘤患者生存状况,其中33例(6.8%)携带CDKN2A/B纯合缺失。结果表明,携带CDKN2A/B纯合缺失的少突胶质瘤患者的中位无进展生存期(p=0.002)和总生存期(p<0.0001),均显著短于野生型。CDKN2A/B纯合...
见证历史!FDA批准首个针对IDH1/2突变型低级别胶质瘤靶向药物!
IDH1/2突变且存在1p/19q染色体共缺失的神经胶质瘤被定义为少突胶质细胞瘤(WHO2或3级),而IDH1/2突变且不存在1p/19q染色体共缺失的神经胶质瘤被定义为星形细胞瘤(WHO2-4级,4级可能存在CDKN2A/B纯合性缺失,如果还存在PTPRZ1-MET融合可以使用伯瑞替尼进行治疗)。IDH1/2突变的2级或3级少突胶质细胞瘤或星形细胞...
Nat Rev Dis Primers|脑胶质瘤最新综述
IDH突变和1p/19q共缺失是区分IDH突变星形细胞瘤、IDH突变和1p/19q共缺失少突胶质细胞瘤、IDH野生型胶质母细胞瘤的决定性因素。IDH突变型胶质瘤IDH1突变首先在年轻成人的罕见胶质母细胞瘤中被发现,随后在低级别弥漫性星形细胞和少突胶质肿瘤中检测到常见的IDH1突变和不常见的IDH2突变。驱动肿瘤进展的分子机制包括高...
【文献学习】依维莫司在复发或进展性低级别胶质瘤患儿中的疗效
CDKN2A纯合缺失是已知的高危因素,在5名受试者中存在,与快速进展相关(中位PFS,4.4[n=5]vs12.5个月[n=54])。BRAF结构变异(n=31)的患者比BRAFV600E突变(n=9;中位PFS,11.9个月vs未达到)的患者经历了更早的肿瘤进展。在排除了5例CDKN2A纯合缺失(中位PFS:未达到vs16.7个月;P<0.05)的患者后,这一发现仍然是...
【典型病例】改良CV对于颅内巨大低级别胶质瘤的治疗效果
病理会诊:考虑毛细胞黏液样屋形细胞瘤可能性大,因送检组织太少,建议结合临床,外院再会诊。行基因检测结果示:MGMT甲基化(一),1p/19q缺失(一),IDH1/2(一),TERT(一),BRAFV600E(一),CDKN2A/B非纯合性缺失,NFI、NF2种系突变(一),BRAF融合(一),NTRK融合(一)。
文献学习||少突胶质肉瘤:一种特殊的胶质瘤
其中少突胶质细胞瘤属于较低级别胶质瘤,分为两种级别:WHO2级和3级,不再推荐使用“间变性少突胶质瘤”这一术语(www.e993.com)2024年11月15日。WHO3级在组织学上的定义是有丝分裂活跃和/或微血管增生。此外,在组织病理学分级不明确的少突胶质细胞瘤中,建议评估CDKN2A/B状态,如果存在CDKN2A/B纯合性缺失则为3级。
组织学和分子WHO 4级IDH突变型星形细胞瘤存在哪些异同?
怀疑CDKN2A/B纯合性缺失打破肿瘤进展制动的“刹车”,使IDH突变型星形细胞瘤产生的肿瘤抑制环境无效。然而,在生物分子水平上,CDKN2A/B和IDH1/2之间的详细相互作用机制仍然未知。同时,其他分子生物标志物提示IDH突变型星形细胞瘤预后较差,包括少突胶质细胞瘤中NOTCH1突变和不完全切除,星形细胞瘤中PIK3R1...
「聚“胶”时刻」 2021 ESMO – 胶质瘤生物标志物研究进展
这些结果提示,典型的非同源末端连接(canonicalnon-homologousendjoining,c-NHEJ)是放疗引起的DNA损伤双链断裂修复的首选途径。此外,放疗导致IDH突变胶质瘤中频繁的染色体删失和CDKN2A纯合缺失的频率显著增加(P<0.05)。最后,高负荷的放疗相关删失与更差的临床结果相关(GLASS和HMF,P<0.05)。
Nature Rev Neuro|WHO推出2021第五版中枢神经系统肿瘤分类,对患者...
治疗方面,在手术完全切除或最大范围安全切除后推荐观察;未完整切除的推荐术后化疗或联合分子靶向药物及局部放疗等,术后无复发及生存时间尚不明确。如伴有细胞周期相关基因改变(CDKN2A/B纯合性缺失),提示复发速度更快、复发风险更大和向高级别类型转变。弥漫性高级别胶质瘤:...
【文献学习】儿童胶质母细胞瘤预后相关的分子病理学分析
除基因扩增外,还检测了CDKN2A/B位点和染色体10q的缺失。9p21纯合缺失仅在25例(15%)肿瘤中发现,在IDH1突变亚组中更常见(6/10,60%),但在K27肿瘤中非常罕见(1/69,1%)。在42%的儿童GBM(68/162)中发现10q杂合子缺失,并且散在分布在所有分子亚型中。