...非小细胞肺癌关键驱动力:北京大学黄昊团队发现USP7去泛素化...
1.USP7作为DUB:研究中鉴定出USP7为一种去泛素化酶(DUB),能够结合所有RAS蛋白并直接从RAS蛋白中切割多泛素链。2.USP7在肿瘤发生中的作用:USP7通过去泛素化多种底物,参与肿瘤发生和发展,包括稳定KRAS及其致癌突变体。3.pan-KRAS抑制剂的潜力:pan-KRAS抑制剂的发现,可能为表达不同KRAS突变体的癌症,提供解...
清华大学开发新型靶向蛋白降解技术,实现选择性降解多聚蛋白
并发现抗精神病药物乙酰丙嗪(目前仅作为兽医药物中的镇静剂使用)的代谢产物(S)-ACE-OH是E3泛素连接酶TRIM21和核孔蛋白NUP98之间的分子胶,导致了多聚核孔复合体(NPC)中的多个蛋白降解。TRIM21中有一个适合PROTAC功能化的配体口袋,利用这一结构,研究团队设计了基于TRIM21的PROTACs,它在降解多...
...中南大学夏赞贤合作揭示了USP33依赖其去泛素化酶活性增强E蛋白...
这项研究基于USP33在E蛋白上的去泛素化机制,证明了LNP介导的针对USP33的siRNA递送在抗病毒和抗炎反应中发挥作用,为预防和治疗SARS-CoV-2提供了一种新策略。SARS-CoV-2的结构由4个结构蛋白组成:刺突蛋白(S)、核衣壳蛋白(N)、膜蛋白(M)、包膜蛋白(E)。其中,S蛋白主要与宿主细胞受体结合,介导病毒的入侵;N蛋...
徐平:蛋白质泛素化研究新技术发展及其应用 (时间:7 月27 日)
徐平:蛋白质泛素化研究新技术发展及其应用(时间:7月27日)2024/07/25作者:科学技术研究院来源:生命科学学院已访问:56责任编辑:刘炯-分享-上一条:汪迎春:植物磷酸化蛋白质组学技术进展(时间:7月27日)下一条:第二届河南大学人工智能前沿交叉创新论坛多智能体协同控制分论坛(时间:7月27日)返...
Nat Commun︱国家蛋白质科学中心(北京)人工智能研究团队基于深度...
泛素化修饰调节真核生物中约80%的蛋白质降解,蛋白质泛素化水平通过泛素连接酶介导的泛素化和去泛素化酶介导的去泛素化的精细平衡来精准控制。泛素化与去泛素化已经以PROTAC和DUBTAC技术的形式被巧妙地用于药物研发。相对于泛素连接酶-底物相互作用(ESI)的研究,人们对去泛素化酶-底物相互作用(DSI)的研究较少,由于缺...
研究揭示植原体效应蛋白SAP05介导非泛素化蛋白降解的结构基础
既往研究发现植原体的一个效应蛋白SAP05能够通过劫持植物26S蛋白酶体上的泛素受体RPN10,特异地降解植物中SPL和GATA两大类调控植物发育相关的转录因子,从而引发丛枝症状(www.e993.com)2024年11月8日。本研究以此为基础,进一步解析了SAP05-RPN10以及SAP05-SPL5的晶体结构。分析表明SAP05具有独特的双模块构型。其中,松散的loop表面主要通过静电作用...
UFM1 类泛素化对α-突触核蛋白非经典分泌的促进作用
该研究进一步拓广了UFM1类泛素化在细胞蛋白稳态调控中的作用。巧合的是，最近来自其他课题组的几项独立研究从另一个角度将UFM1和USP19与神经毒性蛋白在细胞间的转移联系起来。这些研究表明，在UFM1缺陷的多能干细胞(iPSC)衍生神经元和USP19敲除的小鼠中，错误折叠的Tau和α-syn在细胞间的传播...
《科学》:让促癌KRAS突变蛋白消失!科学家开发PROTAC药物,可降解13...
PROTAC具有一些显著的优势。相较传统的识别靶蛋白活性位点的抑制剂,PROTAC对识别位点的要求较低,也不需要很高的亲和力。此外,PROTAC可以完成一轮泛素化后继续结合下一批靶蛋白,因此理论剂量很低。目前,已经有基于PROTAC的疗法获批,临床上也有25种以上的PROTAC药物正在进行试验,可以说PROTAC是相对成熟的治疗策略。
蛋白翻译后修饰(PTM)研究超全指南(下)
图1:EGFR泛素化的检测3质谱分析(MS)质谱法(MS)是一种分析方法,可以根据质荷比来鉴定PTM蛋白形态。目前有两种不同的MS方法来研究PTM蛋白形态,一种是自下而上的分析,另一种是自上而下的分析。质谱法的优势在于检测的精确性、PTM位点特异性以及无需抗体。使用MS时面临的技术挑战包括蛋白质丰度偏差5、灵敏度...
Cell子刊:类泛素化修饰在癌症免疫治疗中的新机制
该研究揭示了UFMylation(类泛素化修饰)在T细胞中的关键作用,敲除T细胞中的UFL1可以抑制PD-1的UFMylation,从而增强抗肿瘤免疫能力。该研究强调了靶向AMPK-UFL1-PD-1信号轴进行癌症治疗的潜力,为临床患者提供新的潜在治疗策略。该研究从研究维持细胞稳定的蛋白质类泛素化修饰UFMylation的机制出发,发现E3连接酶UFL1在...