聚合物偶联药物(PDC)-Evexomostat设计
Evexomostat(SDX-7320)偶联第二代MetAP2抑制剂,可在临床前肥胖肿瘤模型中改善胰岛素敏感性、减少脂肪量和使脂肪因子水平正常化,并在临床前肿瘤模型中减少肿瘤生长。在1期临床试验中,evexomostat单药疗法部分恢复了胰岛素敏感性,减少了脂肪因子,并在晚期实体瘤患者中显示出抗转移作用。evexomostat靶向治疗对...
Nat. Commun.:光激发下石墨烯量子点界面质子解离研究及应用
为评价光激发GQDs催化傅克烷基化反应的性能,选择溴乙烷与苯作为反应底物,由图5b所示,苯浓度随着催化反应时间的增加而降低,表明GQDs可在光激发下产生酸性。在光激发条件下,GQDs界面的羟基溶于微量水中,生成一个自由质子(H3O+),C=O基团与H3O+反应释放出另一个质子。C=O中的O在光激发下以可逆的超分子相互作用与HO...
《食品科学》:中南林业科技大学蒋新元教授等:鞣花酸抑制酪氨酸酶...
由图2可知,4条拟合曲线均交于原点,随着EA质量浓度的升高,曲线斜率越来越小,说明EA能够降低酪氨酸酶催化底物生成多巴色素的速率,但不能使酪氨酸酶完全失活,因此推测EA对酪氨酸酶是可逆抑制。2.2EA对酪氨酸酶抑制类型分析由图3和表2可知,通过Lineweaver-Burk双倒数曲线方程作图,得到了一组相交于第2象限的直线,...
东北农业大学刘骞教授等:谷氨酰胺转氨酶催化交联对肌原纤维蛋白凝胶
较低浓度的多酚能有效提高MP的交联程度,而高浓度的多酚会由于“氨基-醌”“巯基-醌”等相互作用发生过度交联,破坏MP的二、三级结构,导致MP聚集不均匀,形成较差的三维凝胶网络,凝胶强度降低。TGase催化MP发生共价交联的特性可以很好地弥补多酚的劣势,因此有研究者将二者复配应用于MP体系中,研究其协同作用对DCL和MP凝胶...
药渡Cyber解析,研究发现:NNMT已成为治疗癌症的有效靶点
NNMT有助于调节生物可利用烟酰胺的浓度。这反过来影响NAD+的合成以及NAD结合蛋白(包括乙酰化酶)的功能和表达。NNMT还会减少SAM辅助因子(一个关键的生物甲基源)的数量,使其远离SAM依赖的其他功能,如组蛋白甲基化。在癌症中,包括高级别浆液性癌(HGSC)和其他预后不良的情况下,也观察到NNMT过表达。研究发现,...
新药研发(六)| 先导化合物下篇:药物设计之苗头化合物的改造
相比之下,3D-QSAR可以考虑分子的立体构型信息,从而更准确地预测分子的活性并可以用于设计先导化合物(www.e993.com)2024年9月18日。它能够提供更深入的理解和解释分子与靶标之间的相互作用机制。然而,3D-QSAR的建模过程相对复杂,计算资源需求较高,且其只考虑体外活性,并没有考虑药代动力学参数和毒性。
铁死亡十篇高分文章深入解读(下)
1、首先作者通过全代谢组学分析发现,GPX4抑制剂RSL3或ML162处理癌细胞会导致嘧啶生物合成的中间产物C-Asp明显减少,而DHODH的底物和产物DHO和OA可以影响这一过程以及细胞对铁死亡的敏感性,这让作者想到DHODH可能在调节铁死亡中具有重要的作用。进一步研究发现,DHODH抑制剂在GPX4-low肿瘤细胞中诱导铁死亡。
热点说明:nmn保健品是啥,nmn保健品的功效和作用
4、W+NMN激佸线粒体、维持脑功能和防止脑老化疾患:令人信服的证据表明PQQ对健康的细胞功能至关重要。通过其激佸线粒体生物发生的能力,PQQ支持健康衰老,并有助于保护细胞免受导致老年人功能丧失的损伤。增加PQQ的摄入量已证明能够增强健康的大脑功能,并可能预防与年龄相关的认知功能丧失,包括脑卒中或阿尔茨海默病...
自噬在草酸钙肾结石中的作用
3-MA的应用可以抑制自噬的上调,自噬的减少也会减弱外泌体诱导的Bax和半胱天冬酶-3的表达(Yan等人,2022)。这两项研究证实了自噬下调对肾结石形成的保护作用,也表明体内其他因素对肾结石形成具有调节作用。与条件相对单一的体外实验相比,体内实验可能具有更多的科学意义。在下面的讨论中,我们还将通过体内文献进行进一步...
...Chemical Biology|可逆和不可逆共价化学在靶向蛋白降解中的作用
图2.PROTAC介导的靶标降解的催化机理图片来源于CellChem.Biol.小分子抑制剂需持续占据靶蛋白的活性位点以阻断功能,属于“占位驱动”,因此需要药物剂量够大使靶点饱和;半衰期够长能持续抑制;亲和力够高能竞争过底物。这些要求带来一系列问题,如毒副作用,脱靶毒性及耐药。而PROTAC机制则是“事件驱动”,只提供...