Science子刊:上海交大夏伟梁/陆舜团队揭示PTPRT缺失通过调控STING...
同时,鉴定出PTPRT去磷酸化的新底物为STINGY240位点。肿瘤PTPRT缺失提高了STINGY240位点酪氨酸磷酸化水平,抑制了STING的泛素化降解。研究团队进一步发现PTPRT缺失的肿瘤通过激活STING通路分泌更多的I型干扰素和趋化因子,增加肿瘤微环境中CD8+T细胞和NK细胞的浸润,使“冷”肿瘤转“热”,增强了免疫检查点抑制剂在多...
无氧运动真的要少做了!最新:乳酸堆积可能让细胞“提前退休”!
就像是一个“失控的引擎”,线粒体的异常活跃,还让衰老的B细胞处于高代谢状态,具体表现就是耗氧速率增加、无氧糖酵解水平升高。正常B细胞能被分配到的氧气量根本无法满足“疯狂线粒体”的需求,于是它们更容易从有氧气参与的氧化磷酸化过程转向无氧糖酵解过程。(线粒体:车门已经焊死,大家开足马力冲!)图注:衰老...
Fundam res:许涛等——止痛?却越用越痛!阿片类药物的一体两面
早期的研究一直认为乳酸是一种无用的代谢产物,最近,科学家才认识到,在中枢神经系统内,乳酸是神经细胞的一种重要能量底物,即使存在足够的葡萄糖,乳酸仍是满足神经元能量需求的首选,并发挥着调节神经元兴奋性水平,调节适应功能,以建立神经系统“稳态”的功能。ANLS:星形胶质细胞与神经元之间的“鹊桥”虽然说,乳酸对...
各种HIV药物的“前世今生”
细胞激酶使NRTI磷酸化,并与dNTP竞争性结合模板RNA,从而阻断病毒基因的转录。相反,NNRTI与RT活性位点附近的疏水性口袋结合并抑制病毒基因转录(Maga等,2010)。使用BioRender创建。奈韦拉平(Nevirapine)(1996)是第一个被批准的非核苷类逆转录酶抑制剂,其次是地拉韦啶(delavirdine)(已停产)(Wange...
【JMC】利用合成致死的小分子药物研发的现状和未来前景
ATR被更广泛的基因组应激所激活,快速分裂的细胞承受高水平的复制压力,并且往往高度依赖ATR途径。ATR的一项重要功能是通过磷酸化下游激酶CHK1来诱导G2/M停滞,从而为DNA修复提供足够的时间。简而言之,CHK1通过磷酸化一系列针对细胞周期的CDC25磷酸酶进行降解或隔离,从而引起信号级联,从而导致细胞周期...
PI3K/AKT/mTOR信号通路在晚期乳腺癌中调控CDK4/6抑制剂联合内分泌...
本研究表明,在PD患者中,CDK4/6下游底物Rb(S780)和FoxM1(T600)的磷酸化水平显著高于治疗响应者(www.e993.com)2024年9月18日。此外,在PD患者的肿瘤上皮细胞和基质/免疫细胞中,检测到系统性PI3K/AKT/mTOR信号通路被激活,且这种激活不能单纯归因于潜在的基因组变异。这表明肿瘤细胞中CDK4/6底物的表达/激活状态,以及肿瘤上皮细胞及其周围基质/免...
Sci Trans Med丨夏伟梁、陆舜团队合作揭示PTPRT缺失增强非小细胞...
研究团队通过转录组蛋白组测序、分子模拟和蛋白互作等实验阐明了分子机制:PTPRT缺失型肿瘤表现出累积的DNA损伤、增加的胞质DNA和更高的肿瘤突变负荷,间接激活STING通路。同时,鉴定出PTPRT去磷酸化的新底物为STINGY240位点。肿瘤PTPRT缺失提高了STINGY240位点酪氨酸磷酸化水平,抑制了STING的泛素化降解。
p38激酶在癌症研究中的进展(磷酸化抗体免费送)
p38MARK家族包括四个亚型:p38α(MAPK14)、p38β(MAPK11)、p38γ(MAPK12)和p38δ(MAPK13),整体序列同源性>60%,激酶域内的同源性>90%。激酶结构域中部存在保守序列TGY,其中180位苏氨酸Thr(p38γ为183位)及182位酪氨酸Tyr(p38γ为185位)可被MKK3/4、TAK1等磷酸化。
怎样用磷酸化蛋白质组学研究癌症?盘点AACR前沿研究
154号摘要来自美国罗斯威尔公园综合癌症中心Gelman团队。他们利用磷酸化蛋白组学发现了新的AKT亚型首选底物并且可作为抑制转移性前列腺癌(mPC)的潜在靶标。PI3K/AKT抑制剂对PC疗效不佳可能与PI3K和AKT存在多种异构亚型相关,作者前期研究表明mPC肿瘤进程主要依赖于AKT2-信号通路,而传统的分析方法无法...
【Nature子刊】广东药科大学李雄团队发现磷酸化激酶PLK1调节癌症...
通过诱导底物磷酸化,PLK1在包括癌症在内的多种疾病中发挥重要作用。已经鉴定出几个PLK1的底物,包括NOTCH1、FOXO1和FOXM1。在本研究中,我们首次鉴定UHRF1为PLK1新的底物。PLK1通过诱导UHRF1蛋白Ser265磷酸化,促进去泛素化酶USP7与UHRF1结合,降低UHRF1泛素化水平并维持UHRF1的蛋白稳定性。