【JMC】利用合成致死的小分子药物研发的现状和未来前景
事实上,USP1与USP1相关因子1(UAF1)的复合物通过增殖细胞核抗原(PCNA)和FANCD2的去泛素化作用于两个重要的DDR途径,即跨损伤合成(TLS)和链间交联(ICL)修复。抑制USP1会导致可逆蛋白质泛素化调节机制受损,导致单泛素化PCNA和FANCD2水平升高,从而导致DNA修复损伤(图5)。重要的是,USP1在某些人类...
PI3K/AKT/mTOR信号通路在晚期乳腺癌中调控CDK4/6抑制剂联合内分泌...
这表明CDK4/6下游底物的磷酸化增加可能与对CDK4/6抑制剂联合ET反应较差有关。图2.CDK4/6下游底物和调节因子的表达和磷酸化水平与晚期乳腺癌患者对一线CDK4/6抑制剂联合ET治疗的反应相关3.晚期乳腺癌中基线激酶驱动的信号转导事件与对CDK4/6抑制剂联合ET的反应相关聚类分析结果显示,PD患者包含在同一聚类中...
鱼类细胞自噬与炎症反应:自噬是鱼的抗病毒反应和防御机制(上)
通常情况下,炎症反应是一个有益的过程,当机体受到病原感染时,免疫系统会作出反应,以遏制并消除病原体对机体的威胁,但当炎症反应程度失调或持续时间过久时会引起多种疾病,对机体产生不利影响,所以要防止不必要或过度的炎症。目前,高等哺乳动物中的自噬与炎症反应已有深入研究,二者之间的关系已有相关综述。鱼类中关于...
怎样用磷酸化蛋白质组学研究癌症?盘点AACR前沿研究
2)不同癌症或癌旁组织的蛋白磷酸化水平或相对该蛋白总量的磷酸化水平对比3)两个蛋白的表达水平,磷酸化水平或相对磷酸化水平的相关性分析4)蛋白组学数据与转录数据的相关性分析。目前,它收录了11种癌症的数据。cProSite源代码可于github上公开查看。开发记录显示它正在活跃开发中。4014号摘要来自美国哥伦比亚大学L...
国内Nature,Cell三连发:翻译后修饰研究如何花式发顶刊
LnaB特异性的AMPylateSrc家族激酶,这个家族激酶在免疫防御反应中起到重要的信号调控的作用。质谱分析表明,Src家族蛋白的磷酸化的Y412残基具有关键的酶活性,是LnaBAMPylation的作用位点。Y412磷酸化在宿主细胞中减少表明LnaB磷酸化会降低感染过程中Src家族的活性。AMPylation的Src家族激酶失去活性,抑制了下游磷酸化信号...
【Nature子刊】广东药科大学李雄团队发现磷酸化激酶PLK1调节癌症...
抑制PLK1减少了全基因组DNA甲基化水平通过诱导底物磷酸化,PLK1在包括癌症在内的多种疾病中发挥重要作用(www.e993.com)2024年9月1日。已经鉴定出几个PLK1的底物,包括NOTCH1、FOXO1和FOXM1。在本研究中,我们首次鉴定UHRF1为PLK1新的底物。PLK1通过诱导UHRF1蛋白Ser265磷酸化,促进去泛素化酶USP7与UHRF1结合,降低UHRF1泛素化水平并维持UHRF1的...
Cell Research丨林圣彩课题组揭示机体碳源利用转换的新机制
其中有3个——PDZD8、RMDN3和PDHA1,被进一步验证为AMPK的底物(其中PDHA1已被报道为AMPK的底物11)。通过分别敲除这三个基因,他们发现仅有PDZD8的敲除,能够阻止低糖所促进的谷氨酰胺氧化。进一步的探究发现了PDZD8被AMPK磷酸化的位点是其第527位的苏氨酸(T527),且在PDZD8敲除的细胞或者小鼠的肌肉中回补PDZ...
同日两篇《科学》!解开靶向“癌症之王”的关键
除此之外,作者还发现KRAS突变驱动的癌症发展中,有约80%的蛋白表达变化是在转录水平受到调节的,另外还有一些调节发生在转录后,比如ERK蛋白的磷酸化。而ERK蛋白还能进一步影响数百种基因的表达量。作者表示,他们发现的KRAS-ERK的基因特征包括278个参与细胞周期基因的上调,这些信息可以用于预测癌症患者对KRAS抑制剂的反应程...
解析R848结合流感疫苗的偶联剂依赖效应:对APC激活及体内免疫原性...
-IPR8-GMBS-R848疫苗刺激的细胞中磷酸化IκBα/总IκBα比率显著增加,与其他疫苗相比。-不同疫苗刺激组的总IκBα水平相似,支持在IPR8-GMBS-R848刺激的MODC中NF-κB的激活增加。综上所述,在IPR8-GMBS-R848刺激的MODC中观察到促炎细胞因子的产生增加,说明该疫苗可能具有增强免疫反应的潜力。
中国药科大:丹参生物活性化合物的心脏保护机制
11种激酶与IR数据集中富集的激酶重叠(图S3D),PKC、PKA和CaMKII按FDR值排名前三。在DHT(2??M,10??M)和TSI(10??M)处理中,这三个底物的磷酸化水平显示出更显著的变化(图3E)。蛋白质印迹证实了磷酸化蛋白质组学分析中出现的磷酸化化学计量关系(图3F)。此外,Prkaa1的磷酸化S496显著增加(图3E),这是AMPK...