盘点ADC有效载荷背后的故事:拓扑异构酶抑制剂

位于活性位点上的酪氨酸,是实现拓扑异构酶功能的关键,它可以断裂DNA的磷酸二酯键,打开DNA的单链(TOP1)或双链(TOP2),形成各自的瞬时断裂复合物。一旦复制完成,DNA也会在酶的催化下迅速重新连接。Top1抑制剂通过稳定由拓扑异构酶诱导的瞬时单链DNA断裂,当DNA、Top1和Top1抑制剂三元复合物遇到复制叉时,DNA的双...

动态共价键材料:从化学特性到生物医学应用

硼酸酯键由硼酸与顺式-1,2-或1,3-二醇缩合形成。其平衡取决于硼酸的pKa，在不同条件下形成不同结构的硼酸酯。例如苯基硼酸（PBA）衍生物常用，但因其高pKa受限制，通过化学修饰可使其在生理pH下可逆形成或断裂。此外，它对葡萄糖和果糖等糖类有响应，可用于构建多功能材料。（三）二硫键（Disulfidebond）二硫...

从从头设计的蛋白质库中选择出混杂的极简cAMP磷酸二酯酶

所鉴定的磷酸二酯酶是一种锰依赖性金属酶,可水解一系列磷酸二酯。它对环AMP最活跃,加速速率为~109,催化效率为>1014M-1,与经过数十亿年进化形成的更大的酶相当。据介绍,未进化的氨基酸序列成为生物催化剂的能力是地球上生命出现的关键。然而,数十亿年的进化将复杂的现代酶与其简单的早期祖先分离开来。附:英文...

磷酸二酯酶 4 实验服务|免疫学检测技术服务|酶学检测服务

环核苷酸磷酸二酯酶4(PDE4)是特异性促进cAMP水解和降解的酶家族,作为信号转导的重要调节因子,PDE4在多种疾病中显示出可以作为潜在的药理靶点,其PDE4酶的抑制已被广泛研究为治疗多种呼吸系统疾病的可能替代策略,包括慢性阻塞性肺病和哮喘,以及牛皮癣和其他自身免疫性疾病[1]。因此,鉴定新分子作为PDE4...

精神分裂症新药全面出击

根据2022年发表于《柳叶刀》杂志上的Ⅰb期试验结果,emraclidine对精神分裂症成年人治疗六周后PANSS总分出现了具有临床意义和统计学意义的改善。数靶点挖掘磷酸二酯酶家族潜力从靶点分布来看,磷酸二酯酶家族是精神分裂症领域大热门。AltoNeuroscience公司正在开发的新型磷酸二酯酶4(PDE4)酶抑制剂ALTO-101用于治疗精...

韩国学者发现磷酸二酯酶抑制剂可延缓肾脏周细胞衰老并改善肾功能

磷酸二酯酶抑制剂己酮茶碱(PTX)是一种甲基黄嘌呤衍生物,具有类似可可碱、咖啡碱、茶碱的特性(www.e993.com)2024年11月20日。先前研究表明PTX具有显著的抗肝纤维化作用并且可改善肾功能。然而,PTX能否延缓肾脏周细胞的衰老目前尚不清楚。2023年12月28日,来自韩国首尔天主教大学医学院的BumSoonChoi教授课题组在AgingCell杂志发表题为“Phosphod...

中国肉类食品综合研究中心张凯华高级工程师等:磷脂分子调控畜禽肉

不同于GP,SM是鞘脂类的亚类,其以鞘氨醇为骨架,sn-2位的氨基与脂肪酸形成酰胺键,sn-3位的羟基通过磷酸二酯键与极性基团(胆碱)相连(图1C)。以鞘氨醇为骨架,sn-2位的氨基与脂肪酸相连形成神经酰胺(Cer)。Cer与PC通过SM合成酶合成SM和二酰基甘油,SM经SM酶水解又可以转化为Cer。磷脂分子sn-1和/或sn-2...

科研进展 | ??中科院高福团队:m-AMSA抗非洲猪瘟病毒pP1192R双...

令人惊讶的是,EM密度清楚地支持DNA双链的不同裂解状态(图4D)。在一条链中,在-1和+1核苷酸之间观察到磷酸二酯键断裂,+1腺嘌呤的5-磷酸共价附着在裂解活性位点的催化酪氨酸(Y800)上,证实了裂解复合物的形成。一个m-AMSA分子被发现嵌入在断裂的可裂磷酸盐两侧的DNA碱基对堆栈(+1/+4和-1/+5)中。为了进...

追问weekly | 过去一周,脑科学领域有哪些新发现?

结果显示,当视觉输入超出预期时,V1中的层2/3神经元会选择性地增强对该输入的反应。研究进一步表明,这种增强反应是由来自丘脑枕叶核的输入和皮层中的血管活性肠多肽(VIP)抑制性中间神经元共同作用实现的。具体来说,VIP神经元通过抑制一种生长抑素表达的抑制性中间神经元亚群,使得枕叶核对最具选择性的V1神经元的...

用于生产源自中国传统药用植物的萜类化合物的酵母合成生物学

接着,MVAPP在甲羟戊酸二磷酸酯脱羧酶的作用下脱羧,形成异戊烯基焦磷酸(IPP)。IPP在异戊烯基焦磷酸二磷酸异构酶(IDI)的催化下,用于合成二甲基烯丙基焦磷酸酯(DMAPP)。至于MEP途径,其起始步骤是DXP合酶催化D-木酮糖-5-磷酸酯(DXP)的形成,以丙酮酸和甘油醛-3-磷酸酯(G3P)作为底物。接下来,DXP在DXP还原...