Cardiovasc Res:丝氨酸蛋白酶抑制剂SerpinA3n调控心肌梗死后心脏...

丝氨酸蛋白酶抑制剂(Serpins)是最大和功能最多样化的蛋白酶抑制剂家族,是调节和减轻组织中过度炎症和蛋白酶活性的关键调节分子。蛇形蛋白在进化上是保守的,在所有基因组中都发现了许多与人类蛇形蛋白基因同源的小鼠蛇形蛋白基因。Serpin超家族根据序列相似性被划分为支系。Serpin的serina组是分泌或细胞外蛋白酶抑制剂,类...

超越抑制:靶向HIV-1蛋白酶消除病毒库的新策略

HIV-1蛋白酶(PR)在病毒成熟过程中发挥着关键作用,负责裂解Gag和Gag-Pol多聚蛋白,进而促成感染性病毒颗粒的形成。针对PR的药物设计是抗击HIV的重要战略,目前的药物通过抑制PR酶活性来阻止病毒复制。随着HIV-1耐药毒株的出现,必须寻求新的治疗策略,包括针对PR和宿主细胞相互作用,诱导细胞凋亡。这一创新策略可能为治疗HIV...

中国医科大学提出了蛋白酶体抑制剂治疗多发性骨髓瘤耐药的策略

蛋白酶体抑制剂(PIs)是治疗多发性骨髓瘤(MM)最重要的药物之一。然而,几乎所有MM患者都会出现PI耐药,导致治疗失败。因此,MM耐PI的机制需要进一步研究。研究者用几个MM细胞系建立了耐pi的MM细胞系。对MM细胞系进行了RNA微阵列和EccDNA-seq检测,并收集了人类MM原代样品,以探索其基因谱。使用共免疫沉淀(Co-IP)、海...

??首个蛋白酶降解剂!从抑制剂到降解剂,SARS-CoV-2疗法的迭代之旅

这两种多蛋白被两种病毒半胱氨酸蛋白酶,主蛋白酶(Mpro,也称为3-糜蛋白酶样蛋白酶,3CLpro)和木瓜样蛋白酶(PLpro)自动水解成16个非结构蛋白(NSP1-NSP16),对病毒复制和转录是必需的。抗病毒药物的主要目的是针对上述不同阶段,通过抑制或干扰其感染或复制过程阻断病毒的感染和传播,根据药物靶点的不同,将抗病...

新型FRET肽测定:揭示锌和铜结合在抑制幽

二价离子可抑制丝氨酸蛋白酶,我们拿HpHtrA举例,测试了二价离子作为假定的HpHtrA蛋白酶抑制剂,发现Zn和Cu可作为抑制配体。虽然HpHtrAs调节时不需要结合金属离子,但已有描述称Zn离子可与活性中心结合,阻断丝氨酸蛋白酶活性。Zn和Cu可能增强中等HtrA抑制剂的抑制作用,这在丝氨酸蛋白酶中已有验证...

首个!KRAS G12D靶向抑制剂登《癌细胞》

日前,《细胞》子刊《癌细胞》(CancerCell)上线了有关KRASG12D特异性抑制剂开发的一项最新进展(www.e993.com)2024年11月20日。同济大学附属上海市肺科医院任胜祥教授、周彩存教授团队,复旦大学基础医学院李飞团队,与恒瑞公司药物研发团队合作,提供了KRASG12D抑制剂HRS-4642单药及其与蛋白酶体抑制剂联合的治疗新策略。论文指出,这是迄今为止首个...

特别关注|新型冠状病毒感染抗病毒药物引起肝损伤的发生机制

我国《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》中指出可试用蛋白酶抑制剂（如奈玛特韦片/利托那韦片组合包装）、阿兹夫定片、莫诺拉韦胶囊、单克隆抗体（mAb）等药物抗病毒治疗，之前的诊疗方案提出可试用抗疟药物（如氯喹）、广谱抗病毒药（如利巴韦林、干扰素）、血凝素抑制剂等抗病毒治疗，但因其副作用明显且...

淀粉酶抑制剂减肥

2.胰蛋白酶抑制剂在用餐时服用胰蛋白酶抑制剂可以延缓蛋白质消化,从而产生饱腹感,达到控制进食量的目的。此方法适合那些希望减少食量但又不想完全放弃美食享受者。3.α-淀粉酶抑制剂α-淀粉酶抑制剂能够阻碍小肠内淀粉分解成葡萄糖,进而减少碳水化合物吸收,达到降低餐后血糖及食欲的效果。对于糖尿病患者或者想要...

作为丝氨酸蛋白酶中的一个家族,颗粒酶具有哪些特性?

所有的颗粒酶都被合成为酶原,在剪切前导肽后,通过去除一个氨基末端的二肽来获得最大的酶活性。它们都可以被丝氨酸蛋白酶抑制剂阻断,最近发现了一组新的抑制剂——蛇形蛋白,其中一些是针对颗粒酶的。未来对蛇形蛋白的研究可能会深入了解,合成颗粒酶的细胞是如何保护其免受无意的细胞自杀的。

各种HIV药物的“前世今生”

蛋白酶抑制剂HIV-1蛋白酶由99个氨基酸组成,可裂解Gag和Gag-Pol聚合物的祖细胞,产生成熟的活性蛋白质。大多数HIV蛋白酶抑制剂在肝脏中通过细胞色素P450(CYP450)酶进行代谢,该酶具有抑制药物代谢酶CYP4503A4(CYP3A4)的强大潜力(Dash和Boix,2021),从而抑制HIV在体内的繁殖并获得抗病毒作用。