Nature Genetics | 序列特征与药物疗效的巧妙结合:无义突变治疗的...
翻译贯通指的是小分子药物通过促进近似密码子的tRNA替代终止因子(translationterminationfactors),从而绕过PTCs,继续翻译出全长蛋白质。尽管在动物模型中已经显示出部分药物的疗效,但在不同疾病基因的临床应用中,药物诱导的贯通效率存在显著差异,特别是某些PTCs的响应性较差,极大限制了这些疗法的实际应用。为了应对这一...
??乙肝相关慢加急性肝衰竭循环微生物组的特征分析
选择的特征包括年龄、肝性脑病、总胆红素、PTA(凝血酶原活动度)和肌酐。eXtremeGradientBoosting(XGB)模型在ACLF患者的预后预测中表现最佳,具有最高的AUC和准确率。Delong测试表明XGB模型优于Child-Pugh评分、MELD评分、CLIF-SOFA、CLIF-COF和CLIF-CACLF。此外,在基线、第3天、第7天和第14天的连续评估提高了XG...
研究揭示谷氨酸tRNA片段在大脑衰老和阿尔茨海默病中的关键作用
阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病,是老年人中最常见的失智症原因,其中认知障碍是阿尔茨海默病的典型特征。线粒体为细胞提供能量。研究表明,线粒体功能障碍与大脑衰老和阿尔茨海默病密切相关。线粒体中的Glu-5'tsRNA-CTC会干扰mt-tRNALeu和亮氨酰tRNA合成酶2(LARS2)的结合,损害mt-tRNALeu的氨基...
中山大学揭示苏氨酸代谢驱动肿瘤异常tRNA修饰和蛋白翻译
在tRNA修饰中,t6A在整个进化过程中高度保守。这种修饰定位于反密码子干环的第37位,只存在于解码ANN密码子的tRNA物种中。修饰的tRNA物种被锁定在一个三维结构中,该结构定义了密码子的翻译效率。t6A生物合成受损可引起常染色体隐性疾病,即以神经系统发育缺陷为特征的Galloway-Mowat综合征。尽管神经系统需要t6A,但t6A在脑...
Blood | 施均/初雅婧/袁卫平发现线粒体tRNA假尿嘧啶化控制红细胞...
假尿嘧啶是tRNA、rRNA和mRNA中最丰富的RNA修饰。它在RNA生物学中起着至关重要的作用,影响蛋白翻译、mRNA前体加工和各种细胞功能等过程。假尿嘧啶化是指由假尿嘧啶合成酶(PUSs)催化将尿嘧啶(U)转化为假尿嘧啶(Ψ)的过程。异常的假尿嘧啶化与几种人类疾病有关,例如,在干细胞承诺、白血病发生和胶质母细胞瘤中,PU...
破译浆细胞翻译密码:密码子偏好及tRNA修饰加速抗体合成
研究发现,tRNA的数量不仅因物种而异,甚至在多细胞生物的不同组织和发育阶段也会有所不同,其表达和翻译后修饰的变化还会影响细胞分化与增殖以及肿瘤转移1-3(www.e993.com)2024年11月15日。基于这些发现,人们认为tRNA可能在抗体合成中表现出独特的适应性特征。近日,来自美国麻省总医院、麻省理工学院和哈佛大学联合建立的拉贡研究所的FacundoD....
Nature Genetics:序列特征与药物疗效的巧妙结合:无义突变治疗的未来
翻译贯通指的是小分子药物通过促进近似密码子的tRNA替代终止因子(translationterminationfactors),从而绕过PTCs,继续翻译出全长蛋白质。尽管在动物模型中已经显示出部分药物的疗效,但在不同疾病基因的临床应用中,药物诱导的贯通效率存在显著差异,特别是某些PTCs的响应性较差,极大限制了这些疗法的实际应用。
...张金伟团队揭示长非编码RNA MALAT1成熟和mascRNA生成的结构机制
tRNA和mascRNA的臂肘结构均由D-loop和T-loop结构互补镶嵌产生,是tRNA独有的表面结构特征11-14。体外和细胞内实验一致表明mascRNA的臂肘结构对RNaseP的招募至关重要,由于臂肘区域与RNAsePRNA通过直接的p-p堆叠以实现结构对接和RNA-RNA互作。相比RNAseP,ELAC2则表现出一种较宽松的RNA底物特异性。ma...
肠道核心菌属——芽孢杆菌属,益生与病原双标签
长期以来,在有氧存在的情况下产生抗性内生孢子一直是其定义特征。该属的成员可能是需氧的或兼性厌氧的,并且它们也有望具有革兰氏阳性细胞壁结构(尽管它们的染色反应,也可能是革兰氏可变的或坦率地说是革兰氏阴性的)。细胞壁由多层肽聚糖组成,肽聚糖之间交联,形成坚固的支架,维持细胞形状,并含有磷壁酸和脂磷壁...
上海盟科药业股份有限公司2023年年度报告摘要
研究目的:1、探索康替唑胺片在急性胰腺炎并发革兰阳性菌感染的患者中的药代动力学特征;2、评价康替唑胺片治疗急性胰腺炎并发革兰阳性菌感染的有效性;3、评估康替唑胺片治疗急性胰腺炎并发革兰阳性菌感染的安全性。项目进展:截至2023年12月31日,该研究入组3例患者。