【深度解读】肺癌脑转移中的遗传异质性如何重塑免疫微环境?
基于这些结果,研究人员认为,高ITH(高肿瘤内遗传异质性)和低ITH的脑转移肿瘤存在两种不同的免疫逃逸机制:高ITH肿瘤通过干扰抗原呈递,而低ITH肿瘤则通过上调免疫检查点分子。图7:LUAD脑转移中免疫逃逸机制的模型综上所述,本研究提出一个全面的免疫入侵机制模型:高ITH和低ITH脑转移中不同的免疫逃逸机制。在脑转移...
IF=50.3顶刊揭秘!利用399个肝癌类器官破解肿瘤异质性
由于基因组异质性已被认为是导致耐药的主要因素,研究人员首先使用多区域PDOs研究了基因组异质性与PLC药物敏感性的关系。与敏感组相比,lenvatinib耐药组患者突变ITH和CNA-ITH水平均显著升高,表明ITH在lenvatinib治疗耐药中的作用。研究人员还分别研究了基因组ITH与sorafenib、regorafenib和apatinib敏感性的关系,发现apatinib耐药...
ZNF689缺乏会促进三阴性乳腺癌的瘤内异质性和免疫疗法耐受性
复旦大学江一舟等研究人员合作发现,ZNF689缺乏会促进三阴性乳腺癌的瘤内异质性和免疫疗法耐受性。2024年1月2日,《细胞研究》杂志在线发表了这项成果。研究人员利用多组学数据全面描述了中心队列(n=260)、癌症基因组图谱队列(n=34)和四个免疫疗法队列(n=109)中的肿瘤内异质性(ITH)水平。研究结果表明,高ITH与患者...
基于影像多组学数据库的无创可视化新方法,揭示乳腺癌肿瘤内异质性...
IITH与基因组和病理性ITH的相关性本研究比较了IITH与基因组学ITH(GITH)和细胞形态学ITH(MITH)以确定IITH的可靠性。GITH通过采用突变等位基因肿瘤异质性(MATH)算法来测量[9](图5A),MATH值增加表示表示肿瘤内部的基因组异质性(GITH)逐渐增加。与低IITH患者相比,高IITH的患者在基因组上更具有遗传多样性或基因组...
王洁团队Cancer Cell:基于ctDNA的免疫分型助力非小细胞肺癌精准...
近年来,反映基因组多样性的生物标志物在晚期NSCLC的预后及疗效预测方面逐渐展现出潜在的应用前景,比如染色体不稳定性(CIN)、瘤内异质性(ITH)等。然而,基因组异质性的评估通常受到肿瘤活检样本可及性、样本量以及单点取样偏差的限制。目前,以循环肿瘤DNA(ctDNA)为代表的液体活检已成为监测及指导治疗策略的重要方法,可...
...发现携带抑癌基因突变的小eccDNA推动小鼠肝癌模型肿瘤内异质性...
导读:原发性肝癌具有显著的肿瘤内遗传异质性(IGH),这推动了癌症的演变并阻碍了有效的癌症治疗(www.e993.com)2024年10月18日。CRISPR/Cas9诱导的小鼠肝癌模型可用于阐明IGH是如何发展的。然而,由于CRISPR/Cas9除了靶向突变外还可以诱导细胞中的色蓟病和染色体外DNA,我们想知道这种效应是否有助于CRISPR/Cas9诱导的小鼠肝癌中IGH的发展。
南京医科大学最新研究揭示结肠癌干预策略
肿瘤偏侧性在转移性结肠癌中靶向治疗的有效性中也起着重要作用,特别是表皮生长因子受体抑制剂(EGFRis)。虽然EGFRis可以有效延长LCC的生存期,但其在RCC中的疗效有限。先前的研究已经描述了这两种肿瘤类型中与肿瘤内异质性(ITH)相关的各种组织学和遗传差异。然而,这些特征与LCC和RCC的临床结果和治疗反应之间的关系仍...
影响因子50.3!河南省肿瘤医院与北大联合研究:为肝癌患者精准治疗...
在基因组层面上,基因组异质性曾被报道为是导致耐药性的重要因素,团队使用多区域类器官研究了基因组异质性与肝癌靶向药药敏的关联。与敏感组相比,在仑伐替尼耐药组中发现mutation-ITH和CNA-ITH水平显著升高,表明ITH与仑伐替耐药相关。团队还分别研究了基因组ITH与索拉非尼、瑞戈非尼和阿帕替尼药敏的相关性。提示基...
新抗原TCR-T细胞免疫治疗的当前进展与挑战|免疫治疗|TCR|特异性|...
肿瘤内异质性(ITH),即肿瘤内亚克隆细胞群体的克隆多样性。ITH水平越高的肿瘤,其抗肿瘤免疫反应越弱,更易发生进展。在更多的异质性肿瘤细胞群体中,肿瘤细胞可能有更好的机会逃脱免疫监视,因为反应性新抗原相对于其他新抗原在肿瘤内经历了“稀释”。一方面,这导致了更复杂的新抗原预测进展,TIL中新抗原特异性T细胞的频...
复旦大学附属肿瘤医院提出乳腺癌「分型精准治疗」|专访江一舟
肿瘤内异质性(ITH)能够影响患者治疗反应和临床结局,同一肿瘤中可能存在很多不同基因型或亚型的细胞,因此同一个体身上的肿瘤细胞具有不同的特性,可表现出不一样的治疗效果。然而,传统基于基因组测序或病理切片评估ITH的方法依赖于有限的组织样本,可能会由于潜在的采样偏差而导致不够精准。肿瘤异质性可分为肿瘤间...