...调控新机制:张秀任团队揭示相分离驱动RNA修饰与miRNA生成的...

该复合物通过将以SERRATE为核心蛋白的微处理器复合物招募至染色体上,促进miRNA前体底物(pri-miRNA)共转录加工。此外,m6A甲基化转移酶复合物还在pri-miRNA的侧翼单链区域建立m6A修饰,这一修饰模式为m6A读取蛋白(如ECT2)的识别和结合提供了分子基础(图2.a)。这些m6A读取蛋白能够富集修饰后的pri-miRNA底物,并将其输送...

Cell | 廖茂富团队揭示冷适应棕色脂肪细胞线粒体呼吸复合物结构...

通常,呼吸复合物I-IV形成电子传递链以产生氢离子浓度梯度,然后呼吸链复合体V(ATP合酶)使用氢离子浓度梯度产生ATP。2024年10月11日,南方科技大学生命科学学院廖茂富团队与Dana-Farber癌症研究所的PerePuigserver教授合作在Cell上发表了文章“Structuralbasisofrespiratorycomplexadaptationtocoldtemperatures”(...

中国科大揭示α-tubulin末端去酪氨酸酶的催化机制及其在有丝分裂...

解析了α-tubulin末端去酪氨酸酶复合物SVBP/Vasohibin-1以及该异二聚体分别与α-tubulin羧基端模拟多肽、抑制剂分子epoY的高分辨复合物晶体结构,通过研究其功能突变体的体外/体内酶活确定了SVBP/Vasohibin-1复合体的底物结合界面及催化机制,并通过细胞生物学实验发现其在星体微管的形成中具有重要...

中国科大揭示人类超长链脂酰辅酶A跨膜转运蛋白ABCD1的底物识别与...

在结合了ATP的ABCD1结构中,ATP的结合导致两个NBD发生二聚化,带动TMD转变为向过氧化物酶体基质开放的构象(outward-facing),而跨膜螺旋的重排导致整个底物结合口袋被破坏。最终,底物被释放到过氧化物酶体基质中。该研究不仅为阐明ABCD1的底物转运机制提供了结构基础,还为研究ABCD1突变导致X-ALD的致病机理提供了分子模...

中国科大揭示Lon蛋白酶在单个蛋白水解位点对底物进行持续切割

Lon组装成同源六聚体复合物,每个单体中包括共价连接的N端区域、AAA+(与多种细胞活动相关的ATP酶)域和蛋白酶域。晶体结构表明,AAA+和蛋白酶结构域形成一个封闭的腔室,六个ATP酶位点朝外,六个蛋白水解活性位点朝内。已有研究表明了与共价抑制剂结合的蛋白水解活性位点的结构,然而,与蛋白酶活性位点结合的底物结构尚未...

研究阐释猴痘病毒DNA聚合酶F8-A22-E4-H5四元复合物的工作机制

在猴痘病毒聚合酶四元复合物结构中,已知的复制持续因子A22-E4结合在活性中心上游的模板ssDNA区域(图2C),在分子机制上与PCNA完全不同(www.e993.com)2024年10月31日。该工作的结构分析认为,A22-E4可能一方面通过E4与ssDNA的结合特性促进聚合酶与DNA底物的结合,另一方面A22、E4以及F8的部分结构域共同组成了一个封闭的环,环绕ssDNA区域防止DNA底物...

Science丨施一公/周瑞团队揭示γ-分泌酶识别并切割底物的分子机制

从局部结构特征和催化机制的角度来看,γ-分泌酶的内肽酶和羧肽酶活性之间几乎没有差异,主要区别在于底物形成β-strand的长度:对于Aβ49的产生,C99形成比较长的β-strand区域;对于羧肽酶切割(Aβ49→Aβ46→Aβ43→Aβ40),底物β-strand区仅包含三个连续的氨基酸残基。随着底物向细胞内侧移位进行切割,底物跨膜α...

施一公,发论文!|蛋白|细胞|底物|前体|反恐|复合物|化学家|特种...

在硅模拟和在纤维素荧光显微镜支持稳定酶-底物复合物的FAD突变。秀丽隐杆线虫中C99和/或早老素-1的神经元表达仅在FAD突变的转基因中导致突触丢失。设计的稳定酶-底物复合物和阻断Aβ产生的突变同样导致突触丧失。总的来说,这些发现暗示了在FAD发病机制中,γ-分泌酶裂解底物的停滞过程,而不是产物。

P450酶催化糖肽分子内苯酚偶联反应机制获揭示

P450酶催化的分子内C??O和C??C苯酚偶联反应在天然产物生物合成中扮演着关键角色,广泛存在于糖肽类抗生素如万古霉素和替考拉宁中。虽然糖肽类抗生素中多个催化分子内苯酚偶联反应P450酶的功能和晶体结构相继被解析,但底物复合物结构的缺失导致该类反应的催化机制一直是未解之谜。

研究揭示Gabija复合物抗噬菌体侵染的分子机理

该复合物切割环状DNA以抑制噬菌体DNA复制,进而阻断噬菌体扩增。该研究与近期发表的其他工作共同揭示了Gabija系统感知噬菌体入侵的分子机制及其切割DNA底物的偏好选择,为探索宿主抗噬菌体免疫及噬菌体免疫逃逸的相关研究提供了新的方向。此外,Gabija系统也有望为分子生物学工具酶的研发奠定结构和生化基础。