新药研发(六)| 先导化合物下篇:药物设计之苗头化合物的改造
这可以通过测定化合物对生物体系的影响来实现,例如测定化合物对酶的抑制效果或对细胞的毒性。第三步,测定化合物的物理化学参数和取代基常数。这些参数包括分子量、极性、溶解度、疏水性等,以及化合物中各个取代基的物理化学性质。第四步,进行多重回归分析,得出Hansch方程。这可以通过将化合物的活性与其物理化学参数...
新药早期开发中关键理化性质考量-溶解度
就可以消除成盐反离子的作用,化合物无论成盐,还是游离碱,游离酸,溶解度是相同的;对于化合物无定形来说,看似也是提高了溶解度,无定形固体分散体以极小的粒度,小到可以达到分子级别,而且无定形的API需要亲水性载体来稳定,这样也提高ASD的润湿性,而且无定形本身就是打破了溶解所需要的晶格的限制,破除了...
从西格列汀盐型晶体专利无效案看已知化合物盐型晶体专利撰写启示
二氢磷酸盐的pH在酸性范围内,在进行药物研究时通过改变成盐方式、晶体形式等获得合理的溶解度、稳定性等物化性质以及形成一水合物是本领域技术人员的常规研究方式(参见证据2-4、6、8和18),因此涉案专利不具备创造性。
hERG检测服务|hERG实验服务|离子通道检测|药物筛选服务
1.本方案主要采用在工作液中添加增溶剂的方法来提高化合物在水溶液中的溶解度,F68可以增加化合物在水中的溶解度;F68是一种水溶性非离子表面活性剂,0.5%的F68对hERG电流没有影响。(参考文献:10.1007/978-1-4939-7172-5_10)主要方法是通过肉眼和在显微镜下观察配制的工作液是否有浑浊析出现象,如有析出则...
hERG检测服务|膜片钳实验外包服务|电生理实验服务|离子通道服务
越来越多的溶解度问题发生是由于在药物设计时优先保证治疗靶点的良好活性,而产生良好活性的结构特征往往脂溶性较强从而带来溶解性差的问题。hERG检测作为安全性评价中的重要环节,为了获得与体内游离血浆浓度较高的safetymargin,hERG实验检测浓度设置大多为μM级别,较高的化合物检测浓度且在高盐的体外缓冲液条件下容易...
解析安斯泰来NK3R拮抗剂Fezolinetant的发现和分子优化(I)
因此,无论是没有取代基(化合物11)还是对位氟苯取代的化合物12,与化合物5相比,效力提高了0.3-0.6个对数(www.e993.com)2024年7月24日。而对位给电子取代基(化合物14)以及在1,4-联苯中引入可旋转的键(化合物15)生物活性均显著降低。由于GPCR特殊结构——联芳基获得的效力被LLE和溶解度的降低所抵消(化合物11vs化合物5),因此作者探索使用...
pH调节剂在弱酸和弱碱性药物开发中的作用
大多数化合物都是弱电离性的酸或碱或这两种电离类型的组合。非离子化的化合物的溶解度是一个单一值,反映了固体药物的摩尔吉布斯自由能和与其相互作用的极性溶剂之间的简单平衡。然而,对于可电离的药物(弱酸[WA]或弱碱[WB]),必须考虑药物和溶剂的电离能力。
为什么碳酸钙的溶解度小于碳酸氢钙?
碳酸钙在20℃的溶解度是0.0065克,而碳酸氢钙是16.60克。为什么相差这样大呢?影响物质溶解度的因素很多。离子化合物的溶解度主要应考虑化合物的阴、阳离子的半径的大小,离子电荷的多少以及水合作用等因素。不同类的盐决定其溶解度大小主要因素也不同。
药物溶解度影响因素在药物研发过程中的应用
溶解度是我们在药物开发过程中需要格外关注的药物的理化性质,它很重要,但是它又受很多的影响因素的影响,比如自身结构特征,pH,温度,多晶型等。所以这篇文章,我们向简单通过多个案例向大家介绍一下:化合物溶解度的影响因素们。a.化合物结构结构决定性质。化合物的结构特征是决定化合物理化性质的基本。一般来说,能与...
氟代化合物——锂电电解液的未来?
由于有机电解液的高度可燃性,其在锂离子电池中应用的主要问题是安全性。克服该问题的一种方法是在电解液中加入含磷化合物作为阻燃剂。但是,这些化合物与石墨负极不相容,导致严重的容量衰减。通过用氟取代氢原子可以实现含磷化合物与石墨的良好相容性。引入氟的另一个优点是降低了电解液的可燃性。