不明原因反复发烧 可能是基因突变在“捣乱”

实验团队发现,该患儿体内的RIPK1基因发生了突变,导致其编码的RIPK1蛋白在蛋白酶Caspase-8的切割位点上发生氨基酸变化,使得RIPK1无法被正常切割,这种改变破坏了RIPK1正常的激活模式,使其活性增加,在某种程度上促进了细胞的凋亡和程序性坏死。“RIPK1蛋白是调控细胞凋亡、细胞程序性坏死以及炎症信号通路的关键分子,参与胚...

复旦舒易来/何英姿团队开发多位点表达的基因替代疗法,恢复DFNB111...

此前,复旦大学附属眼耳鼻喉科医院基因治疗团队已于2022年,开启了国际首个针对OTOF基因突变导致的先天性耳聋基因治疗临床试验,该临床试验证明了耳聋基因治疗的安全性和耐受性,并成功恢复了聋哑患儿的听力、言语感知及声源定位能力,发表在国际顶级医学期刊TheLancet、NatureMedicine等期刊,并被选为TheLancet封面导读,获...

遗传性尼曼-匹克病少见基因突变位点c.3452C>T (p.Ala1151Val)|...

骨髓涂片可见大量典型尼曼-匹克细胞,通过对患者、父母及妹妹进行尼曼-匹克相关基因检测,先证者同时遗传了母亲的NPC1c.3451G>A(p.Ala1151Thr)变异,与父亲NPC1c.3557G>A致病变异,携带单个致病位点的杂合变异通常不会导致相关疾病发生,而当致病变异呈现纯合或者复合杂合(反式)排列时,导致相关疾病发生。NPC1...

Nature子刊:复旦大学开发碱基编辑疗法,长期恢复隐性基因突变耳聋...

该研究利用腺嘌呤碱基编辑器(ABE)介导的基因编辑疗法有效修复了耳聋小鼠模型的Otof致病突变,恢复了88%的内耳内毛细胞的耳畸蛋白(Otoferlin)表达水平,同时改善了内耳内毛细胞的突触胞吐功能,并在长达1.5年的时间内将听力恢复到接近野生型的水平,且没有明显的脱靶效应。据悉,这是耳聋基因治疗领域,在动物模型中迄今观察时...

...Methods丨陈玲玲组利用CRISPR-dCas12系统实现非重复基因组位点...

提高信号的方法主要通过增加特定区域内靶向位点的数量(tilingarrayofgRNAs)比如CARGO系统,或对单个靶向位点的信号放大比如Casilio或CRISPRFISHer。这些系统都是基于CRISPR-dCas9,其中CARGO系统需要至少12个sgRNAs的阵列,每个sgRNA需要单独U6启动子控制转录,最后组装在一个质粒载体里,导致制备过程复杂,而每个sgRNA表...

GPB | RegVar:基于深度神经网络的非编码区突变功能预测新方法

方法建立RegVar采用DNN算法框架,利用来自GTEx研究项目的eQTL数据进行建模分析,结合了突变位点及其所调控的靶基因的序列、表观组学和进化保守性等特征,在17种人体组织中构建了组织特异性的非编码区调控型突变预测模型(www.e993.com)2024年11月12日。为了对方法的稳健性与有效性进行充分评估,构建了多种情景下的阴性数据集对RegVar的预测性能进行测试,...

上海团队发现自闭症新基因位点,首次用基因编辑改善小鼠自闭行为

目前研究多集中在基因突变导致自闭症的分子与环路机制上,是否可以运用基因编辑方法对导致自闭症的基因突变在大脑内进行准确的修复还未见报道。在本研究中,研究者们使用首次使用基因编辑修复了自闭症小鼠神经元中L35P的基因突变。CRISPR/Cas9系统是细菌和古细菌在不断进化的过程中产生的适应性的免疫防御机制,通过这一系...

超越CRSIPR,线粒体靶向的ARCUS核酸酶,消除线粒体致病基因突变

其具体症状因人而异,但通常包括反复卒中样发作、脑病和乳酸积累。完全症状患者出现神经系统症状后的中位生存时间约为17年,平均死亡年龄为34.5±19岁,目前尚无治愈这种疾病的方法。MELAS综合征涉及多个线粒体DNA(mtDNA)基因突变,包括MT-TL1、MT-TK、MT-TQ和MT-ND5等,其中最常见的突变位点是在编码线粒体tRNALeu(...

标题:Prime Editing新动向-Prime editing提供疾病治疗新方法

二、CRISPRprimeediting协助生成人等基因诱导多能干细胞系随着人类分子遗传学和基因组学的发展,数千个与常见疾病风险相关的基因位点被识别出来,这些位点通常包含多个候选变异。然而大多数与疾病相关的变异是非编码的,这使得识别这些变异背后的分子机制变得困难。CRISPR技术的发展为靶向基因组编辑提供了更精确的方法,特别...

追问|隐秘的致病突变

多数基因检测公司在基因捕获时未必只捕获外显子区的位点，在调取外显子区域时，通常会保留余量，例如抓取外显子区域周围50个碱基，这样测得的序列信息就包括外显子区和离外显子区比较近的内含子区，再远则无法预测其功能。但c.118-308＞T位点位于深内含子区，距离外显子区很远，有380个碱基。“这个突变位点是...