重磅!2024年诺贝尔化学奖:AI驱动的蛋白质结构预测革新肿瘤治疗
在开发新一代EGFR抑制剂时,研究人员利用AI预测的EGFR突变体结构进行虚拟筛选和分子动力学模拟,快速识别出一系列潜在的抑制剂。通过进一步优化这些化合物的结构,最终开发出一种能够同时抑制T790M和C797S突变的新型EGFR抑制剂。这种方法将传统的药物优化周期从几年缩短到了几个月,大大提高了药物开发效率。深入理解耐药性...
JBC:科学家开发出一种能靶向作用自身免疫性疾病相关基因突变体的...
这项研究中,研究人员开发出了一种高度灵敏且高通量的方法来识别与MIF基因中突变DNA序列结合并抑制其与转录因子或控制遗传信息转录的特殊蛋白相互作用的分子,这一方法被用来筛选成千上万的分子,从而就能确定那些可能会减少高MIF基因突变细胞中MIF产生的特殊分子。基于耶鲁大学分子发现中心中近3万种化合物的文库,研究人员...
考研什么是林木遗传育种
常见的杂交育种方法包括单交法、复交法和自交法。2.突变育种突变育种是指通过诱发、筛选和利用突变体,改良树木的性状。突变体是指在自然界中或通过诱变剂处理后,出现了与原型有明显差异的个体。突变育种可以通过人工选择和繁殖,将突变体的有利性状固定下来,从而获得具有更好性状的树木。3.选择育种选择育种...
...3.5 倍!中科院团队基于扩散模型,开发 P450 酶从头设计方法...
其中,定向进化法通过模拟自然界的进化过程,可提高酶的进化速度,成为酶分子改造的关键技术。定向进化在生物催化以及药物设计等方面发挥着重要作用,但因突变的随机性所产生的数量庞大的突变体,使得实验筛选的能力面临巨大挑战。近年来,人工智能、大数据处理等新兴技术已经发展成为生物催化领域的重要研究手段。其中,机器学习通...
2024诺贝尔生理学或医学奖 | microRNA:揭开细胞发育之谜
这些实验表明,来自其他线虫的lin-4克隆可以在C.elegans中拯救lin-4突变体表型。他们还筛选了超过2万条诱变染色体,鉴定出第二个lin-4突变体(ma161),该突变体包含一个单核苷酸突变。值得注意的是,这个突变存在于互补序列内,进一步支持了lin-4microRNA与lin-143’UTR元件之间互补碱基的功能重要性(Lee,Feinbaum...
「前沿资讯」CRISPRi筛选助力发现肿瘤免疫关键靶点
一、整合CRISPRi和生物信息学筛选揭示了白血病对PI3Kγ复合物的内在依赖性研究人员利用BPDCN细胞系CAL-1进行全基因组CRISPRi依赖性筛选,测试了Dolcetto向导RNA的A组和B组(www.e993.com)2024年10月23日。在嘌呤霉素选择后的第0、14和21天采集样本,与阳性对照预期相符,第14和21天的最高依赖性属于核糖体蛋白和癌症依赖性图(DepMap)共同必需基因...
ACFIS 2.0:通过动态筛选策略改进的片段药物发现网络服务器
该模块包括两个步骤:片段解构和核心片段鉴定。第二个模块名为CAND_GEN,衍生候选化合物。CAND_GEN模块包括两个步骤:基于核心片段的动态片段生长和候选化合物的分子性质评估。ACFIS2.0的核心过程基于药效团关联片段虚拟筛选(PFVS)方法。详细工作流程和使用信息可以在原文查看。图1ACFIS2.0的工作流程网站新功能...
...Stem Cell | 陈水冰等利用胰腺癌类器官平台筛选靶向突变 KRAS …
基于这一胰腺类器官筛选了约6000种化合物,并鉴定出了Perhexilinemaleate,它可在体外和体内特异性抑制携带KRASG12D突变的PDAC类器官的生长。进一步研究表明Perhexilinemaleate通过下调SREBP2的表达来抑制胆固醇代谢途径,从而逆转KRAS突变诱导的PDAC类器官的代谢重编程。该研究为筛选靶向胰腺癌的抑制剂...
科学家发现白血病全新遗传致病因子,能筛选潜在血液肿瘤患者,将...
01深圳理工大学药学院教授赵佳伟成功找到了白血病的全新致病因子,有望用于体检或孕检筛查潜在血液肿瘤患者。02该研究利用全基因组测序技术,发现了更多罕见突变体,成功找到了白血病的全新致病因子。03除此之外,赵佳伟表示,人种之间的基因差异远比大众想象要大得多,因此需要在亚洲人群中验证理论。
【技术】凯莱英在亚胺还原酶催化合成芦可替尼中间体领域取得重要...
通过AI构建类过渡态并预测有益突变,对ScIRED进行蛋白质工程改造,最终获得催化活性、化学选择性优异的突变体,实现了芦可替尼中间体转化率从<0.1%、ee值66%到转化率98%、ee值99%的高效合成。该研究不仅提供了一种IRED催化酮和肼直接反应生成肼类化合物的方法,还为如何对几乎没有活性的酶进行蛋白质工程改造提高其...