【Nature】牛津大学团队:神经肽Y在交感神经元中,抑制肥胖的奥秘
使用这种小鼠模型,团队证明,交感神经元中NPY的缺失,下调了ND处理小鼠iBAT和iWAT的耗尽壁细胞中的标志物。因为壁细胞是血管完整性所必需的,团队观察到ThCre;NpyFlox/Flox小鼠的iBAT和iWAT血管渗漏增加。团队进一步评估了静脉注射右旋糖酐-70kDa的活体方法中,附膜WAT的血管渗漏。ThCre;NpyFlox/Flox小鼠血管渗漏增加,表...
Science丨重启阿尔茨海默病患者大脑的“能源引擎”:IDO1抑制剂
IDO1的抑制可以恢复星形胶质细胞-神经元代谢的耦合,进而改善AD模型中的LTP障碍。即研究团队采用动物模型实验的方法,揭示了IDO1在调节大脑葡萄糖代谢和神经元功能方面的关键作用,并得出结论,IDO1抑制剂PF068通过恢复星形胶质细胞向神经元的乳酸转运,从而改善了AD模型中的代谢紊乱和认知功能障碍。这为进一步开发针对IDO1的...
...亚飞团队报道四种不同类别的常用上市抗抑郁药物的选择性抑制机制
托莫西汀是一种NE再摄取抑制剂(NRI),其对NET的选择性比SERT和DAT高约30倍和130倍;地昔帕明是三环类抗抑郁药(TCA),其对NET的选择性比SERT高约20倍;安非他酮是典型的NE和DA再摄取抑制剂(NDRI);而艾司西酞普兰是一种典型的选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI),其对SERT的选择性比NET高约2600倍。该研究通过解析...
Cell子刊丨帕金森病研究新进展!SIRT1和PKM2有望成为PD治疗潜在靶点
在大脑中立体定位注射乳酸重现PD样表型。此外,PKM2的表达增加会加重PD症状,相反,紫草素或PKM2IN-1抑制PKM2可减轻小鼠的帕金森病症。总的来说,作者的数据表明,大脑中过量的乳酸可能与PD的进展有关。通过改善乳酸稳态,SIRT1和PKM2可能成为PD神经退行性疾病治疗药物的靶点。
研究揭开“快乐递质”保持稳态的秘密
▲人源DAT底物转运模型及药物分子抑制机制在该研究中,研究团队利用单颗粒冷冻电镜技术解析了人源DAT未结合底物、结合底物多巴胺、结合治疗ADHD药物哌醋甲酯、结合抑制剂GBR12909以及结合苯扎托品等5个高分辨率结构。该研究首次揭示了人源DAT转运过程中的外开、封闭和内开3种构象,鉴定了底物结合位点和离子结合位点,展...
让人“快乐”,也让人上瘾!今日《自然》揭秘多巴胺神奇功效结构...
与可卡因和哌醋甲酯的结合模式不同,GBR12909和苯扎托品将DAT稳定在内向开口的构象,同时苯扎托品的核心结构、结合位点与可卡因略有不同,这种差异的构象偏好可能与它们不同的成瘾性之间存在着潜在的关系,也为抗成瘾特性提供了结构基础(www.e993.com)2024年9月1日。▲人源DAT底物转运模型及药物分子抑制机制(图片来源:研究团队提供)...
第五届食品科学与人类健康国际研讨会-分会场三十七∣特殊食品研究
方法:分别利用高脂饮食和地塞米松构建胰岛素抵抗/糖脂代谢紊乱大鼠模型,链脲佐菌素构建胰岛损伤高血糖大鼠模型;普通饲料为阴性对照,二甲双胍为阳性对照,测空腹血糖、血清胰岛素及糖负荷0.5h后血糖值和血糖曲线下面积指标,并测定其血脂指标数据。结果:正常大鼠的空腹血糖未受觉甘营养粉的影响;觉甘营养粉对糖/脂代谢...
鸡轴蛋白抑制蛋白2(AXIN2)ELISA试剂盒
鸡轴蛋白抑制蛋白2(AXIN2)ELISA试剂盒洗板方法手工洗板方法:吸去(不可触及板壁)或甩掉酶标板内的液体;在实验台上铺垫几层吸水纸,酶标板朝下用力拍几次;将推荐的洗涤缓冲液至少0.3ml注入孔内,浸泡1-2分钟。根据需要,重复此过程数次。自动洗板:如果有自动洗板机,应在熟练使用后再用到正式实验过程中。
肠道里的“蝴蝶”及其蝴蝶效应与压力有何关系?
约束压力是限制啮齿动物运动的经典方法。啮齿类动物在受到约束压力后会出现类似焦虑和抑郁的行为。虽然肠道中的许多细菌类群发生了改变,但厚壁菌门似乎是最容易被慢性束缚应激改变的细菌,尤其是乳杆菌科、毛螺菌科(Lachnospiraceae)。WAS小鼠是一种实验动物模型,用于研究自闭症和相关神经发育障碍。WAS代表"Wiskott-Aldric...
涉及多领域!来看哈工大“攻”出哪些高科技
近年来,自噬靶向降解领域引入了基于双功能小分子降解剂,这些基于自噬的方法具有一定局限性。此外,双靶头小分子降解剂浓度提高后易形成无效的“降解剂??靶蛋白”二元复合物,反而抑制降解效果。针对这些问题,课题组提出通用、模块化和多应用模式的ATNC,用于选择性降解细胞内靶标。