CDK激酶抑制剂:为何成为医药巨头的必争赛道?8.5亿美元擦出怎样的...
目前已发现的CDK蛋白约有20种,按照其功能不同可以分为两类:一类参与细胞周期调控,主要包括CDK1、CDK2、CDK4、CDK6等,另一类参与转录调节,主要包括CDK7、CDK8、CDK9、CDK10、CDK11等。正常细胞中,CDK4/6和CyclinD的活性受到胞外有丝分裂信号的严格调控,但在肿瘤细胞中,蛋白激酶一直处于激活状态,造成细胞分裂...
喜讯丨崔一民、向倩、徐玲、崔向丽团队关于CDK4/6抑制剂血栓栓塞...
本文采用循证学、真实世界研究数据全面分析多个细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(cyclin-dependentkinase4/6inhibitors,CDK4/6i)发生血栓不良事件的风险,为临床药物选择提供依据;通过体外实验首次证明发生血栓的机制是CDK4/6i促进血小板活化,建议有血栓风险的乳腺癌患者谨慎使用CDK4/6i,特别是阿贝西利。研究背景...
TP53介导的老年化转换决定乳腺癌对CDK4/6抑制的长期反应
人类乳腺癌模型表明,p53缺失并不改变CDK4/6的活性或G1期阻滞,而是通过CDK2促进对药物不敏感的p130磷酸化。磷酸化p130的持续存在阻止了DREAM复合体的组装,促使细胞周期重新进入并导致肿瘤进展。CDK2抑制剂可以克服p53的缺失,诱导老年化转换并表现出衰老表型。完全抑制CDK4/6和CDK2激酶对于实现基因组多样的HR+乳腺...
CDK激酶谱检测服务|药物靶点筛选服务|高通量筛选平台实验
CDK1的激活需要Thr161的磷酸化或Thr14和Tyr15的去磷酸化。细胞分裂周期25(CDC25)是一种双特异性磷酸酶,它通过从CDK1中去除抑制性磷酸基团(Thr14或Tyr15)来抵消G2/M检查点激活,并且其本身受到检查点激酶1(CHK1)的负调控。CDC25蛋白包括CDC25A、CDC25B和CDC25C。它们通过对Thr14和Tyr15的去磷酸化激...
Carna激酶助力CDK抑制剂研发
细胞在G1期为DNA合成做准备,在G2期为分裂做准备。这四个阶段重复,导致细胞增殖。在细胞周期中,有几个检查点确保细胞正常分裂增殖。G1/S检查点、G2/M检查点和纺锤体组装检查点,它们需要周期蛋白依赖激酶(CDKs)及其周期蛋白发挥关键调节因子的作用。这些CDK-cyclin复合物的激活需要通过这些检查点(图1)。据报道,...
CDK5强效II型激酶抑制剂:开辟胶质母细胞瘤治疗新前沿
然后在单一浓度（50μM）下对4种化合物对11种同源激酶（GSK-3α、GSK-3β、CDK2、CDK9、PKA、PKBα、PKBβ、PKCα、PKCγ、ERK1和ERK2）进行选择性筛选，如图8所示(www.e993.com)2024年11月29日。图8.四种选定的CDK5抑制剂（化合物4、27、36和42）与11种同源激酶的单剂量（50μM）选择性谱显示为剩余活性%±标准差。单浓度面板筛选...
...申请一类三环类化合物及其制备和应用专利,可预防和/或治疗CDK2...
专利摘要显示,本发明涉及一类三环类化合物及其制备和应用。具体地,本发明化合物具有式(I)所示结构,其中各基团和取代基的定义如说明书中所述。本发明还公开了所述化合物的制备方法及其在调节CDK2激酶活性和/或预防和/或治疗CDK2相关疾病方面的用途。
中国生物制药再发力 乳腺癌1类创新药申报上市
库莫西利是一种新型周期蛋白依赖性激酶2、4和6(CDK2/4/6)抑制剂,对CDK2、CDK4、CDK6激酶有不同程度的抑制效果,并且对CDK4激酶具有较强的抑制能力。研究结果显示,与阿贝西利相比,库莫西利对CDK2的抑制作用进一步提升,其增强的CDK2和CDK4抑制活性可能有助于在临床上克服目前CDK4/6抑制剂的耐药性问题。中国生物...
乳标视界丨CDK4/6抑制剂获CSCO指南一致推荐,CDK4/6有何“魔力”?
CDK4/6(全称细胞周期蛋白依赖性激酶4/6)在细胞周期调控中发挥关键作用3。细胞周期是一个分为细胞生长(G1)、DNA复制(S)、准备分裂(G2)和有丝分裂(M)的顺序过程。CDK4/6主要在G1期发挥作用。在G1期,细胞合成D型细胞周期蛋白(CyclinD)与CDK4/6结合,形成活性复合物。随后该复合物磷酸化视网膜母细胞瘤蛋...
ASCO更新早期乳腺癌CDK4/6抑制剂治疗指南
日前,美国临床肿瘤学会(ASCO)发布早期乳腺癌最佳辅助化疗和靶向治疗CDK4/6抑制剂ASCO指南快速推荐更新。(JClinOncol.2024年5月20日在线版)中国临床肿瘤学会(ChineseSocietyofClinicalOncology,CSCO)发布的《CSCO乳腺癌诊疗指南2024》更新内容中也提及细胞周期蛋白依赖激酶4和6(CDK4/6抑制剂),CDK4/6抑制...