中国科大揭示CRL2 APPBP2 E3泛素连接酶调控蛋白质降解的分子机制
泛素-蛋白酶体系统(UPS)是真核细胞中的主要蛋白质降解通路,介导泛素化依赖的蛋白质降解,通过消除不需要或折叠错误的蛋白质,在蛋白质质量控制中发挥关键作用。在典型的E1-E2-E3泛素化级联反应通路中,泛素连接酶E3通过结合E2~泛素(E2~Ub)和底物,催化泛素从E2转移到底物特定的赖氨酸上。因此,E3决定了UPS的特异性。...
Mol Cell | 糖修饰介导的非传统泛素化途径抑制了Nrf1的活化
泛素-蛋白酶体蛋白降解途径是细胞内一种重要的蛋白质降解机制,目标蛋白首先通过E1(泛素活化酶)活化泛素,泛素活化后结合到E2(泛素结合酶)并被转移到E3(泛素连接酶)以识别特定的目标蛋白,随后被26S蛋白酶体降解1。泛素化通常涉及泛素分子和靶蛋白赖氨酸(K)侧链的ε-氨基基团之间形成异肽键,而除了常规...
苏州大学戴建锋团队发现寨卡病毒NS1蛋白泛素化功能
WWP2介导的NS1泛素化通过泛素-蛋白酶体途径导致NS1降解,从而抑制哺乳动物宿主中ZIKV感染。此外,作者还发现与宿主WWP2高度同源的蚊虫蛋白Su(dx)能够泛素化蚊虫细胞中的NS1。出乎意料的是,蚊虫体内的Su(dx)介导的NS1泛素化促进了病毒在蚊虫中的复制,相应地,NS1K265R泛素化突变病毒对蚊虫的传染性低于野生型病毒。该文...
【前沿进展】Cell Rep | 张令强团队发现去泛素化酶OTUD3抑制整合...
机制上,去泛素化酶OTUD3通过去除eIF2α上由TRAF6添加的K27型多聚泛素化,抑制了eIF2α与EIF2ΑK3互作,拮抗eIF2α磷酸化以及ISR激活,抑制肝癌进展和索拉非尼耐药。这一研究揭示了ISR通路调控的新机制,同时为索拉非尼耐药提供了新的理解,提示联合使用ISR抑制剂是一种潜在克服肝癌索拉非尼耐药的新策略。国家蛋白...
...研究团队基于深度迁移学习鉴定了全蛋白质组范围人去泛素化酶...
(a)PKM2是糖酵解通路中的关键限速酶,它在癌细胞中表达水平上调,与预后不良相关。TransDSI推测UCHL1可能是PKM2的去泛素化酶。(b)UCHL1和PKM2的蛋白表达水平呈现出正相关。(c)可以根据UCHL1和PKM2两个分子将肝癌样本分为两个亚型(G-I和G-II),这两个亚型具有不同的临床特征。(d)G-I/G-II亚型的Kaplan-...
【前沿科普】探索肾细胞癌背后的秘密——去泛素化酶
肾细胞癌(RCC)是成人肾脏的原发性恶性肿瘤(www.e993.com)2024年9月19日。泛素-蛋白酶体系统(UPS)对于控制蛋白质水平以及调节生理和病理过程至关重要。去泛素化酶(DUBs)是UPS的关键成分,它特异性地从靶蛋白中去除泛素链,通过严格调节正常生理学中泛素化和去泛素化之间的平衡,对蛋白质稳态和质量控制起着至关重要的的作用。
不止PROTAC,还有DUBTAC!安斯泰来与Ubiquigent合作开发去泛素化酶...
在细胞内,DUB的功能可大致分为以下几种:加工泛素前体,产生自由的泛素分子;移除蛋白质上的泛素链,避免蛋白质被蛋白酶体降解,从而稳定蛋白质;移除蛋白质上连接的非降解泛素化信号;通过阻止泛素分子与底物蛋白质一起被降解,确保细胞内泛素分子的稳态;...
PROTAC:跨越不可成药,精准靶向蛋白降解
PROTAC技术是一种创新的靶向蛋白降解策略,通过小分子嵌合体同时招募目标蛋白(POI)和E3泛素连接酶,诱导目标蛋白的泛素化进而被蛋白酶体降解。这一过程实现了对目标蛋白的“催化性降解”,区别于传统小分子抑制剂的“一对一”结构抑制模式。PROTAC分子由三个主要部分组成:与目标蛋白结合的配体、与E3泛素连接酶结合的配体...
四川大学华西医院报道泛素化调控丝氨酸代谢抑制肝癌进展新机制
作为一种E3泛素连接酶,FBXO7直接与PRMT1相互作用,导致PRMT1的K37位发生泛素化,进而导致其发生泛素-蛋白酶体途径的降解。FBXO7介导的PRMT1降解阻止了PHGDH甲基化和激活,从而抑制丝氨酸合成,加剧氧化应激,并抑制肝癌在体外和体内的生长。图5FBXO7-PRMT1-PHGDH轴调控丝氨酸合成、氧化应激和肝细胞癌生长机制...
.../裘云庆团队报道Hippo信号通路新的重要调控因子——泛素连接酶...
为进一步探究RNF214调控Hippo信号通路转录活性的机制,作者通过三种体内泛素化实验验证了TEADs是RNF214的底物蛋白。蛋白质泛素化的一个主要结果是蛋白质降解。作者发现RNF214并不调控TEADs的蛋白稳定性。为了佐证上述结论,作者又应用了一系列泛素突变体,并结合体内泛素化实验,验证了RNF214主要介导TEADs的非降解性K27多聚...