解析血脑屏障渗透性肌醇六磷酸激酶抑制剂LI-3948发现与结构优化

肌醇的各种磷酸化和脂质状态，以及进行转化的激酶和磷酸酶，构成了磷脂酰肌醇信号通路。此外，部分肌醇激酶还参与了蛋白-蛋白相互作用，进一步影响了细胞信号传导。在此通路中，肌醇六磷酸酯（IP6）可进一步磷酸化为含有一个或两个焦磷酸基团的信号分子。肌醇六磷酸激酶（IP6K）是焦磷酸肌醇合成的关键酶，主要负责在IP...

Nature Communications | 北京大学肖俊宇课题组阐明磷酸化酶激酶...

蛋白质磷酸化是细胞中重要的调控方式,而这一机制的发现很大程度上源于EdmondFischer和EdwinKrebs对糖原磷酸化酶的研究[1-3]。糖原是动物细胞内葡萄糖的储备库;糖原磷酸化酶催化糖原分解为葡萄糖,是糖原降解的限速酶,其活性受到严格的调控。磷酸化酶激酶PhK催化糖原磷酸化酶发生磷酸化,将其从低活性的b形式转化为...

酶学实验服务外包|激酶谱检测|激酶谱筛选服务|磷酸化酶激酶服务

磷酸化酶激酶(phosphorylasekinase,PHK)是糖原代谢分解过程中的关键调节酶之一,通过β-肾上腺素途径作用以及神经冲动释放的钙离子磷酸化途径激活,为机体肌肉收缩提供能量以及维持血糖平衡。PHK在胰高血糖素、肾上腺素等激素和金属离子等化学物质的调控下通过某些级联反应,被蛋白激酶A(PKA)激活,使无活性的磷酸化酶...

2024 AACR|激酶和磷酸酶抑制剂家族再添新成员

2024AACR|激酶和磷酸酶抑制剂家族再添新成员前言蛋白质磷酸化作为一种关键的翻译后修饰机制,在调控细胞生命活动过程中扮演着的重要角色,蛋白质磷酸化的异常与多种疾病的发生存在关联性。蛋白质磷酸化是一个可逆的动态过程,受到蛋白激酶和磷酸酶的竞争活性调节,因此大量蛋白激酶和磷酸酶也已成为药物开发的热门靶点。

Acta Pharm Sin B:KHK-A通过促进PKM2的磷酸化和易位促进果糖依赖...

多种代谢酶通过代谢和非代谢途径在癌症进展中发挥关键作用。酮己糖激酶(KHK)是果糖代谢的第一限速酶。外显子3的选择性剪接产生两个不同的异构体,KHK-A和KHK-C。KHK-C主要表达于肝细胞,可将果糖磷酸化为果糖-1-磷酸,而KHK-A在几种癌症组织中表达,几乎不磷酸化果糖。KHK-A在CRLM中的作用尚不清楚。

病原菌新型的磷酰基腺苷酸化酶效应蛋白家族及其独特的致病机制

LnaB也是迄今为止唯一鉴定出的可以直接修饰Src家族激酶活化环上磷酸化酪氨酸残基的细菌毒力因子(www.e993.com)2024年11月26日。该研究随后通过同源搜索，鉴定出了162个LnaB同源蛋白，它们广泛分布于20多个不同菌属中，构成一类新型的磷酰基单磷酸腺苷化酶家族）。该家族成员具有两个保守的独特SG和H-E催化基序，与先前发现Fic家族的结构不同，具有...

Pharmacol Res:氯胺酮通过调节突触内外NR2B磷酸化的稳态而启动其...

本研究表明,氯胺酮在给药后1小时内迅速缓解了由慢性不可预测应激(CUS)和NR2B关键磷酸酶STEP61的条件下调引起的内侧前额叶皮层(mPFC)突触内外pTyr1472NR2B和纹状体富集蛋白酪氨酸磷酸酶(STEP)61的异常表达,并使其正常化。本研究结果描述了氯胺酮抗抑郁作用的快速启动是由于突触内外NR2B磷酸化稳态的恢复。NR2B磷酸化的...

四川轻化工大学邓杰博士等:浓香型白酒酒醅发酵过程中微生物群落结构

糖原磷酸化酶(EC2.4.1.1)、磷酸葡萄糖变位酶(EC5.4.2.2)、葡萄糖-6-磷酸异构酶(EC5.3.1.9)、果糖二磷酸酶(EC3.1.3.11)等表达水平开始上调,这些酶与淀粉代谢密切相关,这也解释了淀粉含量在发酵10??d后迅速降低的原因,30??d后降低缓慢,淀粉会转化为乙醇,可见前30??d是酒醅的主发酵期,发酵后期是微生物...

一种酶可抑制“渐冻症”诱因蛋白积聚

公报说,研究人员通过小鼠细胞实验发现,一种令蛋白质磷酸化的激酶IKKβ(磷酸化酶IKKβ)的过度表达不会影响TDP-43蛋白在运动神经元细胞核中的正常功能,但能够分解在细胞质中积聚的TDP-43,抑制这种蛋白的积聚。这种酶主要存在于细胞质中,所以不会影响在细胞核内正常发挥作用的TDP-43。

【前沿进展】Annu Rev Biochem综述丨饶枫团队等系统总结焦磷酸...

2.焦磷酸肌醇代谢酶的发现IP6激酶(IP6Ks)和PPIP5Ks是焦磷酸肌醇合成的关键酶。IP6Ks主要在IP6的第5位添加一个β-磷酸基团,形成5-IP7。哺乳动物中有三种IP6K异构体:IP6K1、IP6K2和IP6K3,分别在不同的组织和亚细胞位置表达。PPIP5Ks则可磷酸化IP6或5-IP7的第1位,生成1-IP7或1,5-IP8(图2)...