...10的溶血磷脂酰丝氨酸结合和Gα????/????偶联选择性的...
我们还发现了选择性破坏Gα12信号传导,同时保持Gα13偶联活性的突变体。研究促进了我们对LysoPS通过P2Y10介导的信号转导的理解,并为设计能选择性激活Gα13信号转导的LysoPS调节剂提供了宝贵的线索。CellPress:三种LysoPS受体的极性相互作用有何不同之处?尹晗博士研究生:我们发现,在LysoPS家族序列比对中,GPR1...
辉瑞公司:M4选择性正变构调节剂(PAM)的脑渗透设计
最近,Xanomeline和外周限制性毒蕈碱拮抗剂Trospium的组合显示出强大的抗精神病活性,且副作用减少,进一步支持中枢、亚型选择性mAChR激活的治疗效果。Xanomeline的临床疗效表明,选择性激活M1和M4mAChR的某些组合可能是有效的临床策略。然而,实现毒蕈碱受体亚型的选择性靶向传统上一直受到M1-M5亚型在正构乙酰胆碱结合...
研究人员阐明靶向离子通道蛋白TRPV1临床药物分子的结构药理学基础
TRPV1可以被高温(>43°C)低pH(<5.9)等理化刺激,以及内源性脂分子和外源性配体激活,参与疼痛感知,温度调节,炎症反应等多种生理和病理过程。药理学和遗传学研究已证实TRPV1是多种慢性疼痛的临床前模型的治疗靶点。由于能精准作用于疼痛传导通路上,针对TRPV1研发药物,可有效避免药物成瘾和大量副作用,目前已有一系...
【Nature Reviews】二级药理学的最新进展、及新药安全性影响综述
靶标是确定超出预期药物靶点的蛋白质相互作用,驱动药理作用,可能对患者造成严重或剂量限制性不良反应。除了对药物发现和开发项目总体成功的影响之外,公司还有责任最大限度地提高安全性,并防止患者或健康的临床试验志愿者因脱靶药理学而面临不必要的并发症风险。二级药理学评估应用的实践和经验,并根据Bowes等人发表以来...
抗心绞痛药作用的药理学基础是什么
抗心绞痛药作用的药理学基础是什么核心提示:抗心绞痛药作用的药理学基础是通过扩张冠状动脉、降低心肌耗氧量以及减慢心率来缓解心绞痛症状。这些作用可以通过使用硝酸甘油、普萘洛尔、美托洛尔、地尔硫?或维拉帕米等药物来实现。由于心绞痛是一种严重疾病,建议患者在医师指导下使用这些药物。
药理作用完全相反的两个药,竟然用于治疗一个疾病,是搞错了吗?
1.选择性α1肾上腺素受体激动剂:有米多君,口服给药(www.e993.com)2024年9月19日。米多君是一种前体药,并经酶促水解,代谢为药理学上有活性的物质脱甘氨酸米多君。脱甘氨酸米多君选择性地刺激外周α1-肾上腺素能受体,可通过兴奋动脉和静脉α1肾上腺素受体而使血管收缩,进而升高血压。可用于治疗以下疾病:体位性低血压和女性压力性尿失禁,此外...
文拉法辛有哪些优缺点及副作用?
药理作用本药及其代谢物是5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制药,通过抑制5-HT和NE的再摄取而发挥抗抑郁作用。文拉法辛是一种选择性去甲肾上腺素和5-羟色胺重摄取抑制,可以调控中枢神经系统中去甲肾上腺素和5-羟色胺的浓度,从而改善或逆转抑郁状态。
多层面解码阿片类药物与受体作用机制,科学家拟开发新型镇痛药物...
展望未来,庄友文计划以阿片受体为主要研究对象之一,深入研究其信号调节机制以及阿片类镇痛药药理机制。他将综合运用多学科交叉方法,探究阿片受体的信号偏好性传导、变构调节和寡聚体形成等过程的分子机理。同时,他将与神经生物学家合作,探索阿片类药物产生呼吸抑制、成瘾和便秘等毒副作用的神经环路机制,结合药物分子设计...
氟伏沙明有哪些优缺点及副作用?
药理作用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs),其作用机制是通过抑制突触前膜5-HT的再摄取,增加突触间隙内5-HT的浓度,提高5-HT能神经的传导,从而发挥抑郁作用,是目前常用的一线抗抑郁药物(图1)。与舍曲林一样,氟伏沙明在σ1位点结合,但这种作用对氟伏沙明比舍曲林更有效(图2)。σ1位点的生理功能仍然...
Nature子刊丨候选药物的药理学表征,提高疗效减少失败率
面对这一挑战,作者提出深入分析药物候选物的药理学特征至关重要,特别是针对G蛋白偶联受体(GPCRs)这一庞大而复杂的受体家族。GPCRs的结构变换,如偏向性信号和变构调节,对药物作用机制具有深远影响。为了更精准地理解这些复杂机制,新检测方法和结构生物学的突破,如冷冻电子显微镜(冷冻电镜)技术,为科学家们提供...