中科院1区-中药治疗糖尿病: 天津中医大组学揭示金芪降糖片治疗2型...
我们利用WB和PCR检测小鼠肝脏中参与葡萄糖和脂质通路的靶点,结果显示高脂+STZ诱导的T2DM小鼠IRS-1表达降低,PI3K和AKT磷酸化水平降低,提示胰岛素信号水平降低;JQJT通过增加IRS-1表达和PI3K和AKT磷酸化水平,增加T2DM小鼠的胰岛素敏感性和胰岛素信号水平。糖脂代谢离不开胰岛素的作用,在肝脏中,胰岛素的主要作用是参与葡萄糖...
PI3K/AKT/mTOR信号通路在晚期乳腺癌中调控CDK4/6抑制剂联合内分泌...
2.晚期乳腺癌中CDK4/6下游底物的表达/磷酸化水平与对CDK4/6抑制剂联合ET的反应有关研究预先选定的合格的生物标志物包括磷酸化的Rb(S780)、FoxM1(T600)、p27Kip1(T187)、cyclinD1(T289)以及未修饰的Rb、cyclinD1、p27Kip1和p16INK4a。RPPA数据以连续尺度捕获,由于研究规模较小,为了增加分析能力,...
【JMC】利用合成致死的小分子药物研发的现状和未来前景
ATM的激活受到翻译后修饰的精细调节,包括酰基转移酶TIP60对Lys3016的乙酰化,进而促进Ser1981自磷酸化,被称为激活ATM的标志,因为它在DSB形成后立即发生。激活的ATM反过来磷酸化MDC1或γH2AX以放大修复信号。ATM/CHK2/p53通路除了通过CDC25A的磷酸化和降解部分参与G2/M检查点调节之外...
Science子刊:上海交大夏伟梁/陆舜团队揭示PTPRT缺失通过调控STING...
同时,鉴定出PTPRT去磷酸化的新底物为STINGY240位点。肿瘤PTPRT缺失提高了STINGY240位点酪氨酸磷酸化水平,抑制了STING的泛素化降解。研究团队进一步发现PTPRT缺失的肿瘤通过激活STING通路分泌更多的I型干扰素和趋化因子,增加肿瘤微环境中CD8+T细胞和NK细胞的浸润,使“冷”肿瘤转“热”,增强了免疫检查点抑制剂在...
Theranostics | 叶足/诗音/曾琦揭示PRL1和PRL3通过脂质磷酸化调控...
促肝细胞再生磷酸酶PRL1/PRL3(phosphatasesofregeneratingliver-1/3)被认为是一种促癌磷酸酶,在胃癌、结肠癌、乳腺癌等多种癌症组织中呈高表达,且与患者不良预后密切相关。目前,已有PRL-3人源化单抗和小分子抑制剂被开发用于癌症治疗研究,进入临床实验阶段。PRL1/PRL3的已知作用底物包括多种与肿瘤细胞发展密切...
...| 多肽靶向嵌合体通过促进tau蛋白特异性去磷酸化以治疗tau蛋白病
这些DEPTACs可以在细胞水平实现tau蛋白的去磷酸化,并降低tau蛋白水平(www.e993.com)2024年9月15日。然后,该研究首选了其中一个DEPTAC(命名为D16),进行了进一步的验证。结果显示,D16可以在原代神经元中有效地逆转K18-tau种子引起的神经元毒性。此外,D16表现出良好的血脑屏障穿透性,通过尾静脉注射可有效促进AD模型小鼠脑内tau蛋白的去磷酸化,...
怎样用磷酸化蛋白质组学研究癌症?盘点AACR前沿研究
1)不同癌症或癌旁组织蛋白表达水平对比2)不同癌症或癌旁组织的蛋白磷酸化水平或相对该蛋白总量的磷酸化水平对比3)两个蛋白的表达水平,磷酸化水平或相对磷酸化水平的相关性分析4)蛋白组学数据与转录数据的相关性分析。目前,它收录了11种癌症的数据。cProSite源代码可于github上公开查看。开发记录显示它正在活...
【Nature子刊】广东药科大学李雄团队发现磷酸化激酶PLK1调节癌症...
通过诱导底物磷酸化,PLK1在包括癌症在内的多种疾病中发挥重要作用。已经鉴定出几个PLK1的底物,包括NOTCH1、FOXO1和FOXM1。在本研究中,我们首次鉴定UHRF1为PLK1新的底物。PLK1通过诱导UHRF1蛋白Ser265磷酸化,促进去泛素化酶USP7与UHRF1结合,降低UHRF1泛素化水平并维持UHRF1的蛋白稳定性。
【Cell Chemical Biology】降解型分子胶分子机制总结
利用β-catenin磷酸化残基和重组β-TrCP/Skp1复合物(以下简称β-TrCP)开发了荧光偏振(FP)结合测定。单磷酸化肽(磷酸化Ser33/Ser37)的结合亲和力比未磷酸化或磷酸化Ser37肽更适合HTS测定的开发。通过筛选350,000种化合物库,鉴定出四种结构相似的化合物,其中包括NRX-1532。该化合物通过TR-...
你最喜欢/最讨厌的酸味食品,隐藏着生命获取能量的奥秘
后者这种将H还给内源有机物的代谢途径称为发酵(狭义),在这里发酵的意思是不存在氧化磷酸化的分解代谢产能过程,仅存在底物水平磷酸化(又是一个新概念,指的是将磷酸基团从底物直接转移到ADP或GDP来产生ATP或GTP,不需要ATP合酶)。在糖分解产生丙酮酸的过程中,会产生H和ATP,如果H不进入呼吸链,那它...