JBC南方科技大学鄢仁鸿合作开发靶向ACE2-SIT1新抑制剂
尽管SIT1在人体生理和疾病中发挥着重要作用,但迄今为止尚未发现有效的SIT1抑制剂。该研究通过非洲爪蟾卵母细胞转运实验系统筛选了多种潜在的SIT1抑制剂,首次发现替加宾是一种强效的非竞争性抑制剂,能够显著抑制SIT1的活性。替加宾是一种临床上用于癫痫治疗的药物,通过抑制GABA转运蛋白GAT1对GABA的重吸收而发挥作用。
“氯吡格雷+奥美拉唑”,这个医嘱错在哪儿?
临床上常用PPI对CYP2C19活性竞争性抑制的强度大小为:艾司奥美拉唑>奥美拉唑>兰索拉唑>泮托拉唑>雷贝拉唑。使用氯吡格雷同时,建议避免使用对CYP2C19抑制作用强的PPI,如艾司奥美拉唑和兰索拉唑、奥美拉唑,而选择泮托拉唑、雷贝拉唑等依赖性较低的药物,同时最好能减到最低有效剂量或错开时间服用。氯吡格雷这样用,...
Nature:施一公弟子闫创业团队再创突破性研究成果
深入了解不同抗抑郁药物对MATs的选择性抑制的分子基础对于抗抑郁药物的开发和应用具有重要意义。托莫西汀是一种NE再摄取抑制剂(NRI),其对NET的选择性比SERT和DAT高约30倍和130倍;地昔帕明是三环类抗抑郁药(TCA),其对NET的选择性比SERT高约20倍;安非他酮是典型的NE和DA再...
科研进展 | 清华大学闫创业课题组揭示GABA转运蛋白GAT1的底物转运...
该工作通过结构生物学和生物化学相结合的手段阐明GAT1转运底物GABA的机制,揭示了竞争性抑制剂3-哌啶甲酸和非竞争性抑制剂抗癫痫药物噻加宾的抑制机制,为进一步靶向GATs的药物奠定了基础。在本篇文章中报道了GAT1在无底物、结合内源底物GABA、竞争性抑制剂3-哌啶甲酸和非竞争性抑制剂抗癫痫药物噻加宾四种不同的结构,...
科研人员揭示囊泡单胺转运蛋白VMAT2的药物抑制及底物转运机制
此前的研究显示,TBZ及其衍生物和RSP对VMAT2的抑制机制不同:TBZ是非竞争性抑制剂,而RSP是竞争性抑制剂;而且,TBZ特异性抑制VMAT2,而RSP是VMAT1和VMAT2共同的抑制剂。然而,目前VMAT蛋白底物转运和药物作用的分子机制均不明确。2023年11月1日,北京大学生命科学学院张哲课题组和美国圣裘德儿童研究医院李佳学课题组...
...| 张哲/李佳学共同揭示囊泡单胺转运蛋白VMAT2的药物抑制及底物...
此前的研究显示,TBZ及其衍生物和RSP对VMAT2的抑制机制不同:TBZ是非竞争性抑制剂,而RSP是竞争性抑制剂;而且,TBZ特异性抑制VMAT2,而RSP是VMAT1和VMAT2共同的抑制剂(www.e993.com)2024年9月15日。然而,目前VMAT蛋白底物转运和药物作用的分子机制均不明确。2023年11月1日,北京大学生命科学学院张哲课题组和美国圣裘德儿童研究医院李佳学课题组...
...组与合作者共同揭示囊泡单胺转运蛋白VMAT2的药物抑制及底物...
这两个结构显示,5-HT与RSP结合在VMAT2中的相同位点,由于RSP分子量较大,与VMAT2亲和力较强,因此可以竞争性抑制底物的结合和转运。作者进一步通过比较两种不同构象状态的结构变化,提出了VMAT2利用alternatingaccess方式转运底物的工作模型。期间,作者利用大量的功能实验验证了VMAT2中的关键氨基酸残基在抑制剂结合和底物...
...组与合作者共同揭示囊泡单胺转运蛋白VMAT2的药物抑制及底物...
此前的研究显示,TBZ及其衍生物和RSP对VMAT2的抑制机制不同:TBZ是非竞争性抑制剂,而RSP是竞争性抑制剂;而且,TBZ特异性抑制VMAT2,而RSP是VMAT1和VMAT2共同的抑制剂。然而,目前VMAT蛋白底物转运和药物作用的分子机制均不明确。2023年11月1日,北京大学生命科学学院张哲课题组和美国圣裘德儿童研究医院李佳学课题组...
Nature:中丹科学家联手揭示人类去甲肾上腺素转运体的转运和抑制机制
χ-MrlA是目前已知的唯一一种NET非竞争性抑制剂。通过对NET和χ-MrlA形成的复合物的结构分析以及突变体的功能实验,研究者揭示了χ-MrlA选择性抑制NET而不影响血清素转运体(SERT)和多巴胺转运体(DAT)等其他家族成员的重要结构基础。图片来自Nature,2024,doi:10.1038/s41586-024-07638-z...
新型抑制剂!发挥“一石二鸟”效应!可克服化疗耐药,改善胶质母细胞...
机制上,TMZ代谢物AICA被HPRT1转化为AICAR,激活AMPK并导致AMPK介导的RRM1在T52位点磷酸化。这种磷酸化增加了ATP与RRM1的结合亲和力,激活了RNR,随后增加了用于DNA损伤修复的dNTPs的产生。由于6-MP对HPRT1具有相当高的亲和力,6-MP通过竞争性抑制AICA与HPRT1的结合破坏了“屏障”。通过HPRT1缺失或6-MP处理抑制HPRT1介导...