研究发现BaP/BPDE上调lnc-HZ08而抑制滋养层细胞同源重组修复的新...

DNA双链断裂(DSB)的同源重组(HR)修复在维持遗传稳定性和细胞正常功能中起着至关重要的作用。然而,BaP/BPDE是否可能抑制人滋养细胞中HR修复而引发流产,及其潜在的表观遗传调控机制完全不清楚。本研究发现BaP/BPDE通过上调lnc-HZ08而抑制滋养层细胞中DSB的HR修复,进而引发流产。在机制上,lnc-HZ08通过三条途径抑制滋...

Nature | BRCA1-BARD1蛋白复合体在DNA双链断裂修复中的关键作用

同源重组(HR)是DSB修复的主要途径之一,HR依赖于同源染色体之间的序列匹配,以修复DSB1。HR的启动需要先对DSB末端进行DNA端重组,生成单链DNA模板,以便RAD51重组酶等蛋白组装并执行修复。BRCA1-BARD1复合体是重要的肿瘤抑制因子,在HR中发挥关键作用2。它参与多个HR阶段,包括DNA端重组,并已被证明与RAD51重组...

...Cell | 查珊团队揭示PARP2失活引起PARP抑制剂相关的血液学副作用

为了研究PAPR2失活所带来的生理学影响,研究人员通过同源重组的办法在小鼠染色体PARP2的基因原位引入了活性缺失的突变(PARP2-E534A)。E534A失活不仅能够有效的抑制Parp2活性,还能够将Parp2滞留在DNA损伤位点上。很好的模拟了PARP抑制剂作用下的Parp2。研究结果发现Parp2失活会导致小鼠胚胎致死。进一步分析胚胎发育,发现...

Cell | 周斌团队建立体内细胞衰老的谱系示踪及功能研究技术

该研究基于双同源重组酶系统建立了体内细胞衰老的谱系示踪及功能研究技术,系统探讨了肝脏损伤和修复过程中不同细胞类型衰老细胞的命运轨迹及其特定作用。这一研究工作不仅为肝脏疾病的临床治疗提供新的研究方向和理论依据,也为衰老领域和再生医学研究提供了新的技术路径与方法。目前对衰老细胞功能的研究普遍缺乏针对性,通常...

...细胞科学卓越创新中心周斌组建立体内细胞衰老的谱系示踪及功能...

该研究基于双同源重组酶系统建立了体内细胞衰老的谱系示踪及功能研究技术,系统探讨了肝脏损伤和修复过程中不同细胞类型衰老细胞的命运轨迹及其特定作用。这一研究工作不仅为肝脏疾病的临床治疗提供新的研究方向和理论依据,也为细胞衰老领域和再生医学研究提供了新的技术路径与方法。

辉瑞靶向治疗创新药泰泽纳 在华获批,助力前列腺癌精准化治疗

泰泽纳(通用名:甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊)是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP,包括PARP1和PARP2)抑制剂,该酶在DNA修复中发挥作用(www.e993.com)2024年11月9日。2023年6月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准泰泽纳联合恩扎卢胺用于同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者的治疗。2024年1月,欧洲药品管理局(EMA)...

研究发现乳酸在化疗耐药中的作用

进一步分析发现,乳酸显著增强了DNA同源重组修复(HRR)。肿瘤细胞在经受化疗造成DNA损伤后,乳酸能快速修复受损的DNA,从而降低治疗效果,导致耐药发生。实验发现,乳酸化修饰在化疗耐药肿瘤细胞系及化疗耐药患者肿瘤组织样本中显著上调。因此,研究团队随后使用4D-无标记乳酸化修饰蛋白质组学分析,筛选出了乳酸化修饰调控的一个...

...乳酸通过NBS1蛋白乳酸化修饰在DNA修复和化疗耐药中的关键作用

01中山大学附属第七医院何裕隆、张常华教授团队在Nature发表论文,揭示乳酸通过NBS1蛋白乳酸化修饰在DNA修复和化疗耐药中的关键作用。02研究发现,乳酸可以显著增强DNA同源重组修复(HRR),导致化疗耐药性。03通过蛋白质组学和代谢组学分析,研究人员筛选到乳酸化修饰底物蛋白为NBS1。

JCO Global Oncol:科学家在中国卵巢癌患者中识别出可靶向作用的...

遗传检测结果表明,31%(116/373)的患者至少存在一种有害的种系突变,而且在4名患者中都发现了共变异,携带有害同源重组修复(HRR)突变的患者往往会经历卵巢癌的早期发作,50岁以下患者的比例为42.4%,而携带BRCA突变的患者比例为37.0%,携带野生型基因的患者的比例则为30.9%。考虑到卵巢癌的遗传因素和疗法管理,研究人员...

科学家揭示DNA损伤修复途径的新作用,为理解细胞重编程的机理开辟...

此外,他们还揭示了同源重组修复路径在引导细胞进行全面的表观遗传重塑中的作用,能够帮助细胞克服更大的转化障碍。这种机制会形成一个低甲基化的环境,进而促进多种重编程系统中的细胞命运转化。研究团队将这一过程命名为“通过损伤的表观遗传重塑(ERD,EpigeneticReshapingthroughDamage)”。