ADC药物临床药理学研究考虑及案例分享
比如MMAE、DM1、DXd均是CYP3A的底物。毒素分子calicheamicin是非CYP酶代谢,DDI风险低,通常不需要开展额外研究。Trastuzumabderuxtecan与itraconazole(CYP3A强抑制剂)和ritonavir(OATP1B/CYP3A双抑制剂)联合用药,导致毒素分子DXd暴露量分别增加18%、22%,但由于增加幅度不大,认为不具备临床意义。但是,brentuximabvedotin与ket...
清华大学 | 微反应器中连续还原胺化反应的研究进展
Gilmore等报道了一种特殊的NaBH4柱填料用于连续还原胺化反应,该系统有着广泛的底物适用性,芳香醛、芳香酮、杂环醛、杂环酮、伯胺、仲胺及磺酰胺等都能转化为对应产物,且收率和纯度都很高。此外,Ma等曾使用甲酸作为反应物参与连续还原胺化成环反应,相比于传统间歇釜式工艺,该过程可以避免催化剂、添加剂及高沸点溶剂的...
一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述(长文收藏版)
前者的一个例子是caspase-3或-7对caspase激活的脱氧核糖核酸酶抑制剂(ICAD,inhibitorofcaspase-activateddeoxyribonuclease)的切割,这释放了caspase激活的脱氧核糖核酸酶(CAD,caspase-activateddeoxyribonuclease)以介导染色体DNA的核间切割。后者的一个例子是对XK相关蛋白8(XKR8,XKrelated8)的蛋白水解激活,导致磷脂...
新药研发(六)| 先导化合物下篇:药物设计之苗头化合物的改造|化合...
另一个例子是甲苯磺丁脲,它是一种用于治疗糖尿病的药物,其半衰期原本只有5.9小时。半衰期短意味着药物在体内停留的时间较短,可能需要更频繁地给药才能维持有效的治疗浓度。为了延长甲苯磺丁脲的半衰期,研究人员对其分子中的CYP450酶解位点进行了改造。将原有的CH3基团替换为Cl基团。这个改造可能改变了药物分子与代谢...
CELL文献速递:了解微生物如何在社会中传播并塑造健康|CELL|微生物...
例如,如果A与B互动,B与C互动,那么C就会带有从A获得的、通过与B的互动获得的共生体和互惠共生体的微生物痕迹。之前已在像结核分枝杆菌这样的病原体中就有这种现象。然而,如果这样的模式也描述了共生体和互惠共生体的传播,那么它将表明个体的扩展社会网络通过作为社会网络其他部分微生物的储藏库的中介社会伙伴影响微生...
【每日一药】泊沙康唑口服混悬液
☆泊沙康唑是CYP3A4底物,利福平、苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、扑米酮、依法韦仑和西咪替丁,在联合治疗期间,泊沙康唑的浓度可显著下降;因此,除非对患者的益处超过风险,否则必须避免联合使用泊沙康唑(www.e993.com)2024年9月18日。特殊人群如何使用本品?孕妇及哺乳期妇女用药...
谢雨礼博士:未来十年新药研发,有哪些新趋势?
下面举几个例子。1、共价抑制剂既往许多做药的前辈面对共价抑制剂时都会这样传道:药化首先要避免共价抑制剂,毒副作用很大。但现在不同了,在肿瘤药里,至少有50%的pipeline在做共价抑制剂。因为以前的共价抑制剂没有选择性,毒副作用很大。但由于技术进展,我们可以把晶体结构拿出来,设计一些非常好的warhead,然后...
【重磅综述】Nature | mTOR抑制剂如何干预衰老?
雷帕霉素延长寿命的能力与mTOR活性是拮抗多效性的一个例子,高水平的mTOR信号对早期的发育和生殖有益,但在生殖后的老年期有害。在这种模式下,抑制mTOR的益处可能较少来自于对翻译过程的益处,而更多来自于避免过度活跃的mTOR对细胞衰老等过程的负面影响。实际上,雷帕霉素已显示出抑制小鼠中衰老细胞的积累以及抑制衰老...
比维C、烟酰胺美白效果更强,光甘草定有哪些应用特点?
1.抑制酪氨酸酶活性光甘草定最主要的美白机制是通过竞争性抑制酪氨酸酶活性,把一部分酪氨酸酶从黑色素合成的催化环中带走,阻止底物与酪氨酸酶的结合,从而抑制黑色素的合成。2014年,上海医药工业研究所的王瑞雪等人在《日用化学工业》上发表的一篇文章中对比了三种常用美白剂,光甘草定、烟酰胺和VC乙基醚,通...
PROTAC联合CRISPR筛选,在这一抗癌领域大有可为
PRMT5是一类精氨酸甲基转移酶,在哺乳动物中负责组蛋白底物的甲基化。PRMT5表达的失控与多种预后不良的癌症类型相关,包括肺癌、乳腺癌和肝细胞癌。使用组织特异性敲低实验已经证明了这些癌症类型对PRMT5的依赖性。目前,针对PRMT5的多款小分子抑制剂已经进入临床试验阶段,包括葛兰素史克、杨森和安进的在研疗法。不过,目...