Mol Cancer:BRCA1 SSMs具有早期耐药筛查和疾病管理的潜力,可预防...
HRDHGSOC患者铂/PARPi耐药最明确的机制是HRR基因的继发性体细胞“逆转”突变,该突变恢复了被原发性体细胞或种系致病变异破坏的开放阅读框,由此产生的全长或接近全长的蛋白促进了足够的HRR以逃避PARPi的毒性。其他耐药机制已在临床前模型中得到表征,其中一些已在临床观察到,包括半形BRCA1蛋白的表达、53bp1-屏蔽...
ANN ONCOL:纵向剖析发现 PARP 抑制剂耐药的晚期乳腺癌中同时存在...
结果显示60%的患者存在BRCA1/2逆转突变,这是最常见的抗药性形式。10例患者在临床进展前的ctDNA中检测到了逆转突变。该研究发现了两种基于逆转的新机制:(i)基因内BRCA1/2缺失与内含子断点;(ii)基因内BRCA1/2次级突变形成新的剪接受体位点,后者通过体外微型基因报告实验得到证实。如果在开始后续治疗之前出现...
结直肠癌检出不同基因胚系突变,遗传性检测别只关注林奇综合征
在2022年ESMO年会上,保定市第一医院通过3880例实体瘤样本分析了PALB2基因胚系突变在实体瘤中的发生现状[3],在478例结直肠癌患者中发现19例(4.0%)携带PALB2胚系突变,PALB2突变可作为对PARP抑制剂或基于铂类化疗的预测生物标志物,肯定了同源重组修复缺陷基因的异病同治。在预后上,复旦大学中山医院的研究表明PALB...
最新报道:EGFR靶向药耐药之后,打化疗的基础上加上PD-1并不能延迟...
入组的患者都是EGFR基因突变的肺癌,如果没有EGFR基因的T790M就使用第一代或第二代靶向药,如果有EGFR的T790M突变就使用第三代靶向药奥希替尼。当这些患者使用靶向药都耐药之后,就按照1:1的比例随机分配至PD-1联合铂类双药化疗,PD-1用药的剂量是每3周一次每次360毫克。另一组患者是单独铂类双药化疗(每3周一次...
【药学科普】铂类药物基因检测,实施正确的个体化治疗
铂类药物化疗过程中常发生严重的消化道、血液、肾和神经毒性。大量临床患者由于无法耐受这些毒副反应而被迫中止治疗。铂类药物的耐药和毒副反应在临床患者有显著的个体差异,当前研究表明遗传变异是导致这种差异的重要原因之一。通过检测相关基因突变,并结合临床因素,可以预测铂类药物耐药和不良反应的发生。
一文搞懂:PARPi 与 BRCA、HRD、铂敏感的关系
对于铂敏感复发卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者,经二线及以上化疗伴有BRCA突变者可用奥拉帕利单药治疗(2A类)、氟唑帕利、帕米帕利单药治疗(2B类);经三线及以上化疗HRD阳性的铂敏感复发患者可用尼拉帕利单药治疗(2B类),铂敏感复发后可用尼拉帕利联合贝伐珠单抗治疗(2B类)(www.e993.com)2024年10月20日。对于铂耐药患者,推荐奥拉帕利...
一文全面掌握 NSCLC 中的 MET 基因异常相关临床问题
MET扩增包括多倍体形成和基因局部扩增两种方式,其中局部扩增具有更高的HGF配体非依赖性。MET扩增在原发性变异中发生率为1%-5%,在EGFR-TKIs继发性耐药中发生率较高,为5%-50%。MET蛋白过表达可由MET14外显子跳跃突变、MET扩增等多种基因变异引起,在NSCLC发生率为13.7%~63.7%。
JAMA子刊重磅综述:详解PARP抑制剂在乳腺癌中的应用
无gBRCA1/2改变患者使用奥拉帕尼维持治疗(无论是否联用度伐利尤单抗)显示出持久的疾病控制,表明既往铂类药物疗效作为筛选维持PARP抑制剂治疗患者的生物标志物具有潜在价值。②ADC联合PARP抑制剂化疗联合PARP抑制方案一直受毒性叠加阻碍,但治疗指数提高的抗体-药物偶联物(ADC)或能成为有力搭档。鉴于拓扑异构酶1(TOP1...
最新发布丨Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南(2024版)
对于无法获取肿瘤组织的患者,可用外周血提取ctDNA行EGFRT790M基因突变检测,常用方法包括ARMS、Super-ARMS和NGS法等。当没有EGFRT790M基因突变的证据时,可进行其他耐药相关基因的检测,如MET基因扩增、HER-2基因扩增、RET基因融合等。2.ALK融合基因检测:目前用于ALK融合基因的检测方法主要有荧光原位杂交(fluorescence...
免疫治疗重磅研究亮点涌现,持续探索新型联合方案|2024 WCLC
使用PD-(L)1抑制剂单药治疗或联合治疗是当前无靶向基因突变的晚期NSCLC患者的一线标准治疗。对这些疗法耐药,尤其是原发性耐药的患者,亟需新的治疗方法。在临床前模型中,MEK抑制增强了肿瘤T细胞浸润,有利于改变免疫微环境。一项两个队列、单臂、II期NCIETCTN研究(ETCTNNCI#10166,NCT03600701)评估了阿替利珠单抗联...