【科学家掠影】江山代有才人出:中国新生代结构生物学家 |...

NAD+的结合使ARM结构域能够通过结构域特异性相互作用抑制TIR结构域的NAD酶活性,这对于确保健康神经元中SARM1的非活性至关重要。总之,我们已经证明了NAD+介导SARM1自我抑制的分子基础。我们还研究了VMAT2中的神经递质转运和药物抑制机制。单胺类神经递质(如多巴胺和血清素)介导大脑的基本活动,如运动、睡眠、奖赏和情...

加强原创靶点开发 推动医药源头创新

原因之一在于,激酶的作用是让生物体内的蛋白发生磷酸化反应,蛋白磷酸化反应的底物是三磷酸腺苷,而三磷酸腺苷也是我们生物体内最直接的能量来源。如果将三磷酸腺苷比作发动机的“汽油”,将激酶比作“煤炭”,那么,使用小分子激酶抑制剂,就相当于想用小型“灭火器”阻止“汽油”堆里的“煤炭”燃烧。效果实在是杯水车薪。

我国科学家成功开发基于荧光偏振原理的新冠病毒蛋白酶小分子抑制...

活性化合物可以抑制Mpro对FITC-S-Biotin的水解作用,故此FITC-S-Biotin可与亲和素结合,分子量增大,旋转速度变慢,在荧光偏振筛选模型中表现较高的mP值;非活性化合物由于不能抑制Mpro对FITC-S-Biotin的水解作用,将切割FITC-S-Biotin产生分子量较小的FITC-AVLQ片段,旋转速度加快,在荧光偏振筛选模型中则表现较低的mP...

研发| 诺如病毒又到高发期,抗NoV相关靶点药物有哪些新进展?

聚合酶抑制剂RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)对病毒的复制至关重要,是极具吸引力的抗病毒靶点。靶向RdRp的抗病毒药物一般分为核苷类似物与非核苷类抑制剂。核苷类似物(NAs)作为天然底物的类似物,通过发挥竞争性抑制作用和链终止作用来抑制RNA合成从而发挥抗病毒作用。由于NAs结合在高度保守的RdRp活性位点,所以与非...

谢雨礼博士:未来十年新药研发,有哪些新趋势?

在研究PROTAC的双功能分子时,再进一步演绎,可以拉一个酶来降解蛋白,例如去磷酸化酶。再设计一个双功能分子,一边和蛋白结合,另一边和去磷酸化酶结合,这样就可以把目标蛋白的磷酸给去掉,这也是一个新技术,也在早期阶段。耶路大学有一个有意思的免疫项目,不去招募酶,而是招募人体自身产生的autoantibody,用来调节免疫...

治疗癌症,蛋白降解疗法面临哪些挑战和机遇?

另外一种耐药性产生的机制是通过提高E3泛素连接酶其他底物的水平(www.e993.com)2024年10月31日。因为E3泛素连接酶产生作用的方式是通过降解与疾病相关的靶点蛋白,如果癌细胞能够提高这一连接酶的其他底物的水平,就能够间接保护致病蛋白不被降解。▲对蛋白降解产生耐药性的多种机制(图片来源:参考资料[1])...

专访中农芮玉奎|纳米材料「见缝插针」弥补天然固氮短板,有望通过...

介绍,该方法所递送的是负责植物固氮过程的关键基因,如nifH、nifDK和nifA,它们分别编码固氮酶的组分之铁蛋白(产生氢气的关键基因)、钼铁蛋白和调控因子(激活或抑制nif基因簇中的其他基因,从而实现关键酶的生产和调控)。“现有的实践相对较少,但已有一些让纳米技术在植物固氮领域得到应用的研究,如利用改进的...

发酵护肤的“新大陆”

一、发酵工艺与中国特色植物相结合,有望在珍稀菌类、中草药等领域打造“中国成分IP;二、以发酵原料加持无水配方等卖点,赋能多个品类;三、关联与发酵护肤品非常契合的微生态护肤理念,借力热度破圈。立足于本土诸多有待发掘的珍稀植物概念,从发酵技术的角度,围绕底物和菌种的筛选,国货护肤品牌能讲出更多的原料故事,...

万字详解靶向蛋白降解:诞生二十年、近五年繁荣,一文讲清PROTAC及...

分子胶:E3连接酶和底物之间的“胶水”分子胶可以使原本不具有天然亲和关系的蛋白产生蛋白相互作用,像胶水一样黏合了E3连接酶和新底物,故名分子胶。▲表5|PROTAC与分子胶技术对比(来源:DeepTech)对比PROTAC与分子胶可发现,PROTAC的优势是模块化开发的方式比较成熟,以及靶点范围广,缺点是成药性差...

“长生不老药”概念爆发,NMN版块集体涨停,是不是智商税?

SIRT1在正常的神经元发育、形成过程中具有重要调节作用,它通过抑制mTOR促进神经突生长,经Akt-GSK3通路促进神经轴突生长,抑制ROCK激酶促进树突成形。随着年龄增长,SIRTs家族SIRT1~SIRT7的共同底物NAD+的浓度显著降低,在饮食中添加NAD+前体,或许对防治神经退行性疾病有益,这类动物、细胞试验不胜枚举,以下简单罗列几项:...