《自然》:出人意料!科学家首次发现,抑癌蛋白TET2竟通过作用于RNA...

Tet2基因敲除后,染色质开放性增加与之前报道的DNA甲基化水平降低相吻合,但是与TET2的DNA去甲基化功能占主导地位不一致。他们还通过基因敲除和敲入实验,初步证实TET2介导的染色质压实和转录抑制,依赖于它在RNA上的酶活性。或者说,至少在mES细胞中,TET2介导的基因抑制似乎与它的RNA靶向活性有关。Tet2KO细胞的染色质...

Lancet子刊:瑞金医院赵维莅团队:联合靶向药物与CHOP方案治疗外周...

这是第一个基于新诊断的PTCL中特定基因突变,评估靶向药物加CHOP的疗效和安全性的临床试验。本研究达到了其主要终点。与CHOP相比,CHOPX具有优越的CRR和良好的耐受性。靶向药物的选择基于基因突变,与本研究中CHOPX组的病理亚型无关。研究结果显示,接受氮唑胞苷加CHOP治疗的TFHL患者,反应改善。本研究中nTFHL-AI和TET...

截至2050年的中国痴呆症负担预测 | 《柳叶刀-区域健康(西太平洋...

CHOPX组的患者在第一个治疗周期接受标准CHOP治疗,随后从第二个周期开始根据不同突变情况加入特定靶向药物:如果有TP53突变,则使用去甲基化药物地西他滨;如果有TET2或KMT2D突变,则使用阿扎胞苷;如果有CREBBP或EP300突变,则使用去乙酰化酶抑制剂曲拉西他滨;若没有上述突变,则使用来那度胺。CHOP组患者则接受6个周期的...

Nature:新研究揭示RNA对DNA在细胞核中的包裹和解开至关重要

具体而言,芝加哥大学的ChuanHe教授团队和德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心的MingjiangXu教授团队合作,发现RNA通过一个名为TET2的基因,在DNA如何包装和储存在细胞中起着重要作用。这一途径似乎还解释了一个长期存在的难题,即为什么如此多的癌症和其他疾病都涉及与TET2相关的突变,并提出了一系列新的治疗靶点。He说,...

2024 CGOG|精准突破,靶向发力,艾伏尼布开启胆管癌精准治疗新时代

目前,该药物已在中国上市,成为用于治疗IDH1突变型胆管癌的靶向药物,标志着胆管癌治疗迈入精准医疗时代。同时基于该药物良好的耐受性,未来有望联合其他胆道肿瘤药物为后续IDH类药物相关研究奠定坚实基础。精准施治——基因检测助力胆管癌精准治疗医脉通:随着科学技术的不断发展,胆管癌的治疗也进入了精准诊疗时代。能否...

Science | 吴孟儒等发现突变型IDH1抑制剂诱导病毒模拟反应激活...

突变的IDH1(mutantIDH1,mIDH1)会催化α-KG还原产生“致癌代谢物”R-2-羟基戊二酸(R-2HG),R-2HG会在细胞内大量积累,进而竞争性抑制α-KG依赖的双加氧酶例如DNA和组蛋白去甲基化酶的活性,重塑细胞的表观遗传景观,最终诱发和促进肿瘤生长2(www.e993.com)2024年11月15日。近年来,多款靶向mIDH1的抑制剂已被开发且应用于临床治疗...

治疗癌症的"银弹"? 科学家发现RNA的神秘力量

芝加哥大学的研究人员发现了RNA在DNA包装过程中的新作用,从而揭示了与癌症有关的TET2相关突变。这一发现为药物疗法提供了新的靶点,并表明RNA在调节基因表达方面发挥着更广泛的作用。RNA在人类基因表达中发挥着越来越重要的作用。在每个细胞中,在每个细胞核内,你的生存都依赖于一个错综复杂的过程。蛋白...

侵袭性T细胞淋巴瘤的诊断、风险分层和治疗(2024更新)

在遗传学上,TFH-AITL亚型最常见表观遗传突变,如TET2(50%-90%)、DNMT3A(20–55%)、IDH2R172(20%-55%)和RHOAG17Val(70%),因此使用去甲基化药物可能具有治疗优势,可直接对抗基础的DNA超甲基化和基因沉默,且正在进行临床试验以进一步评估。TFH-AITL亚型也过度表达CXCL12和PD-1/PD-L1,或可作为治疗靶点...

Nature子刊:这种常见的维生素,竟能抗癌,促进血管正常化,改善免疫...

该研究显示,抑癌基因TET2上调癌细胞内的cGAS表达,激活内皮细胞中的STING,促进肿瘤血管正常化和改善抗肿瘤免疫反应。此外,对雄性小鼠的体内研究还表明,维生素C的给药可以激活TET2,诱导肿瘤血管正常化,并提高单独、联合抗PD-L1治疗的疗效。在这项研究中,研究人员分析了TET2基因(Ten-eleven转化酶2)在肝癌中的作用,...

骨髓增生异常综合征相关TET2基因突变的影响

这些发现证明了TET2对KIR位点的靶向性,并强烈提示TET2的缺失导致NK细胞中KIR位点的高甲基化。图3TET2通过结合和调节KIR基因座的甲基化来调节NK细胞上的KIR表达TET2突变导致NK细胞细胞毒性和细胞因子释放关键基因的高甲基化与TET2WTNK细胞相比,TET2MUTVAF高且KIR2D细胞表面表达减少的NK细胞中基因组DNA甲基化程度更高...