中国科大首次解析人类溶酶体维生素B12外排蛋白ABCD4的电镜结构

作者经过大量的摸索,成功表达并纯化得到了状态良好的人类ABCD4蛋白,利用单颗粒冷冻电镜技术解析了该蛋白与ATP(三磷酸腺苷)结合状态的高分辨率三维结构,分辨率达到3.6埃(0.36纳米)。该蛋白由606个氨基酸残基组成,以同源二聚体的形式在人体内行使功能。本次解析的结构为生理状态下ABCD4二聚体复合物的结构,包含两个六次...

中国科大解析Lon蛋白酶的完整三维结构并揭示其底物识别与转移的...

通过假设来自两对三个非相邻单体的无核苷酸和ADP结合状态之间的结构转换,建立了基于ADP结合结构底物易位模型。然而最近的底物结合AAA+蛋白的冷冻电镜结构不支持上述简单的一步转换模型,认为其ATP酶结构域围绕中心定位的底物多肽链以螺旋梯状排列,包括最近人源和鼠疫耶尔森氏菌Lon蛋白酶的冷冻电镜结构均支持持续性旋转机制...

中国科大在人类癌症细胞的多药耐药蛋白的结构和功能研究领域取得...

近日,中国科学技术大学生命科学与医学部陈宇星教授和周丛照教授课题组,利用单颗粒冷冻电镜技术解析了人类ABCC3无配基结合(apo-form)以及生理底物—葡萄糖醛酸雌二醇(E217βG)和硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)结合的蛋白质结构,整体分辨率分别为3.1、3.7和3.5??。基于蛋白质结构分析以及生化分析的结果,作者发现ABCC3具...

冷冻电镜解析小鼠嗅觉蛋白三元复合物结构获选中国十大科技进展

而2013年冷冻电镜为结构解析领域带来了革命性的突破，解决了传统X射线、传统晶体学长期无法解决的许多重要大型复合体及膜蛋白的原子分辨率结构，成为科研界的热点研究方向。冷冻电镜单颗粒技术利用电子散射机制，通过低温冷冻而大大降低了高能电子束对分子结构的损伤，而后通过将散射信号转换为数以万计的单颗粒图像并依此进...

复旦学者提出蛋白解析新算法,为冷冻电镜工具箱带来及时补充,相关...

同时,针对冷冻电镜数据,OPUS-DSD还能依据其构象、组分等进行分类,有望起到减少数据异质性,帮助提高实验所测结构的精度。其二,在药物设计上:OPUS-DSD能为药物设计提供动态的结构信息,有助于发现和优化与动态靶标相互作用的分子。蛋白质结构测定的最终目的之一在于实现药物设计,而测出更精确的蛋白结构,将能有效降...

Nature:吴惊香团队揭示去甲肾上腺素转运蛋白底物结合和抑制的结构...

该研究解析了关键的神经系统疾病靶标——人源去甲肾上腺素转运体(Norepinephrinetransporter,hNET)三个不同功能状态下的高分辨率结构,揭示了其底物识别及抑制剂抑制作用机制,为以NET为靶标的药物研发提供了结构基础(www.e993.com)2024年11月8日。为解决人源去甲肾上腺素转运体(hNET)小分子量蛋白结构解析困难的问题,研究人员在不影响蛋白表达和...

Dr. X|结构的奥秘——基于冷冻电镜的单抗药物开发新方法

Omicron刺突蛋白冷冻电镜结构并显示其突变位点。数据来源2新盐桥、氢键形成：亲和力增强的根本进一步利用冷冻电镜得到刺突蛋白RBD-受体ACE2复合物的2.66??密度图以分析两者结合面的氨基酸侧链时发现，OmicronRBD区域的大部分突变原本造成二者结合亲和力的减弱；但表面的几个新出现的突变位点（Q493R,G...

【2024ICBC】学术专题介绍 | S21 生物冷冻电镜方法学及结构研究新...

生物冷冻电镜方法学及结构研究新进展论坛旨在探讨冷冻电子显微学在方法学、与AI结合及应用于原位及复杂生物体系结构解析中的新进展。Session主席sessionchair武一教授西安交通大学张勤奋副教授中山大学雷东升教授兰州大学邀请报告人invitedspeaker...

Nature Methods | 张阳团队开发远超AlphaFold2精度的蛋白互作结构...

在传统的结构生物学研究中,人们可以使用X射线晶体衍射、核磁共振及冷冻电镜等实验手段去解析蛋白质复合物的原子结构。但是结构生物学实验往往耗费大量人力物力,无法用于大规模获取蛋白质组学级别的分子结构信息。并且,因为技术上的限制(如结构的稳定性以及高阶复合物的尺度等),某些蛋白质相互作用的结构并不能通过传统的...

科学家揭示关键线粒体蛋白结构,助推线粒体相关的人类疾病研究

第三阶段，验证结构在细胞中的功能和作用。与其他蛋白质结构解析的研究相比，该研究的特色之处在于，不仅利用结构生物学方法解析出了蛋白结构，还通过与细胞生物学家的进一步合作，探索这一结构在细胞中扮演的角色和功能，以便更好地了解其在细胞、个体，甚至疾病中的作用。“在我看来，该成果开启了一个新的领域。