Cell子刊:浙江大学吕志民团队发现哺乳动物细胞乳酰辅酶A合成酶

KAT2A与乳酰辅酶A的晶体结构(分辨率为2.37??,PDB:8E6O)揭示了乳酰辅酶A位于KAT2A底物结合口袋内,乳酸基团指向由Loop3和Loop2构成的腔体末端,其中KAT2AR533位点与乳酸基团的-OH基团形成氢键。定点突变实验表明,KAT2AR533位点在乳酰辅酶A对乙酰辅酶A的选择性结合中起着关键作用。KAT2A作为乳酰转移酶,...

Cell Metab | 吕志民团队揭示哺乳动物细胞乳酰辅酶A合成酶促进组...

KAT2A与乳酰辅酶A的晶体结构(分辨率为2.37??,PDB:8E6O)揭示了乳酰辅酶A位于KAT2A底物结合口袋内,乳酸基团指向由Loop3和Loop2构成的腔体末端,其中KAT2AR533位点与乳酸基团的-OH基团形成氢键。定点突变实验表明,KAT2AR533位点在乳酰辅酶A对乙酰辅酶A的选择性结合中起着关键作用。KAT2A作为乳酰转移酶,...

乙酰辅酶A代谢维持组蛋白乙酰化以促进人胎盘滋养层干细胞的合体化

深入的CUT&Tag-seq分析结果显示,在hTSC合体化过程中,乙酰CoA所“挽救”的乙酰化修饰组蛋白主要存在于合体化启动、内分泌和炎性反应等关键功能相关基因的TSS区,由此解析了糖酵解-乙酰辅酶A路径调控hTSC分化命运的表观遗传机制。最后,研究团队通过小鼠皮下hTSC移植模型发现,短暂的糖酵解缺乏能够持续影响hTSC在体内的分化...

【前沿进展】CSC | 黄仕强/王雁玲/王红梅团队揭示糖酵解-乙酰CoA...

深入的CUT&Tag-seq分析结果显示,在hTSCs合体化过程中,乙酰CoA所“挽救”的乙酰化修饰组蛋白主要存在于合体化启动、内分泌和炎性反应等关键功能相关基因的TSS区,由此解析了糖酵解-乙酰辅酶A路径调控hTSCs分化命运的表观遗传机制。最后,研究人员通过小鼠皮下hTSCs移植模型发现,短暂的糖酵解缺乏能够持续影响hTSCs在体内...

研究揭示粘多糖症相关溶酶体乙酰转移酶的跨膜催化机制

该研究解析了HGSNAT无底物结合apo状态、与乙酰辅酶A(Ac-CoA)结合以及与乙酰化产物结合的冷冻电镜结构且最高分辨率达2.59??,揭示了HGSNAT介导的全新的溶酶体跨膜区乙酰化的催化机制。这一机制不同于传统的乙酰转移酶,为开发更有效的粘多糖症ⅢC治疗策略提供了结构见解。

科学家重组真核生物tRNA乙酰化修饰活力并实现RNA定点高效乙酰化修饰

该研究通过分析核糖体亚基前体剪接复合体中的Kre33结构,结合AlphaFold预测的Tan1结构,合理设计表达质粒,获得高纯度的Kre33与Tan1蛋白质;通过条件优化,利用乙酰辅酶A作为乙酰化供体,实现tRNASer以及tRNALeu上的高效乙酰化修饰;系统研究Kre33-Tan1识别tRNA底物的识别机制,提出真核生物tRNA乙酰化修饰的“分子标尺”模型;在...

Nat Metab | ACLY在棕色脂肪组织中调节产热与代谢应激的新机制

乙酰辅酶A是从非脂质前体(如葡萄糖)合成脂肪酸和新生脂质的底物,而细胞质中的柠檬酸裂解酶(ACLY)是生成乙酰辅酶A的主要催化酶;在特定条件下,乙酰辅酶A合成酶短链家族成员2(ACSS2)也能通过醋酸生成乙酰辅酶A,为脂肪酸合成提供了另一来源4。在寒冷条件下,BAT中的ACLY和ACSS2表达上调,伴随葡萄糖摄取和...

用于生产源自中国传统药用植物的萜类化合物的酵母合成生物学

(E)-4-羟基-3-甲基丁-2-烯基二磷酸合酶;ispH,4-羟基-3-甲基丁-2-烯-1-基二磷酸还原酶;ipk,异戊烯基磷酸激酶;AACT,乙酰辅酶AC-乙酰转移酶;HMGS,3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合酶;HMGR,3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶;MK,甲羟戊酸激酶;PMK,磷酸甲羟戊酸激酶;MDC,甲羟戊酸二磷酸脱羧酶;IDI,...

营养心肌药不是保健品

2.辅酶Q10,又称泛醌。它是机体内脂溶性醌类化合物,在心、肝、肾分布较多,具有促进氧化磷酸化反应和保护生物膜结构完整性的功能。临床上,辅酶Q10是一种处方药,主要用于心血管疾病和肝炎的辅助治疗,刘先生提到的则是膳食补充剂,即保健品,只用于调节人体机能。不同国家对辅酶Q10的每日最高摄入量限制不同,规格差异也...

Science:在肝脏再生过程中,代谢不灵活性促进线粒体健康

综上所述,这些研究结果支持这样一种模型,即调节肝脏中营养物质利用的网络拓扑结构编码了一种在组织再生过程中促进线粒体健康的代谢不灵活性。具体来说,在ETC功能障碍的情况下,脂肪酸的积累会抑制乙酰辅酶A由替代底物生成。这些作者发现脂肪积累引起的PDK4表达是控制增殖肝细胞代谢不灵活性的关键调控事件。虽然代...