解析血脑屏障渗透性肌醇六磷酸激酶抑制剂LI-3948发现与结构优化

目前，绝大多数IP6K抑制剂因含有羧酸基团而难以穿透血脑屏障（BBB）。约翰斯??霍普金斯大学医学院（JohnsHopkinsSchoolofMedicine）研究团队对羧基进行模拟物替换，所得新化合物的BBB渗透性有了明显改善。其中，LI-3948是最具开发前景的化合物，它对IP6K1的IC50值为16nM，脑血比为1.3，且具有良好的药代动力...

穿透血脑屏障,拯救受损神经元!潜在“first-in-class”分子为...

不过,此时大多数化合物的血脑屏障渗透性还比较弱,这也成为结构优化的下一个目标。为此,研究团队使用不同杂环结构来取代原有的连接基团,经过检验发现1,3,4-噁二唑可以带来理想的活性与渗透性。最后,研究团队在此基础上进一步检索改造了原有的芳基侧翼基团,以找到提升代谢稳定性和血脑屏障渗透性的最优解。最终,...

追问weekly | 过去一周,脑科学领域有哪些新发现?

大脑的血脑屏障(BBB)是保护中枢神经系统的天然屏障,但它也限制了许多治疗药物的递送。为了解决这一难题,乔治亚理工学院的生物医学工程师CostasArvanitis教授领导的国际研究团队,联合加州大学旧金山分校、斯坦福大学和爱丁堡大学的研究人员,探索了利用微泡(microbubbles)和超声技术暂时打开血脑屏障的新方法。研究采用微泡增...

Med Plus:赵国光等团队综述癫痫中的血脑屏障损伤白蛋白渗漏和星形...

系统介绍了血脑屏障(BBB)的紧密连接(TJ)与星形胶质细胞在癫痫中的作用,特别关注了白蛋白泄漏导致的星形胶质细胞活化及其对癫痫发作的影响,与星形胶质细胞的缝隙连接(GJ)与其他神经细胞连接形成复杂的网络结构在癫痫的发生和发展中的关键作用。

Nat Neurosci:顾成华团队揭示不同脑区血脑屏障结构和功能差异性的...

血脑屏障是血液和大脑之间的物理屏障,连续毛细血管内皮及其细胞间的紧密连接、完整的基膜、周细胞以及星形胶质细胞脚板组成。不同脑区存在不同的血管渗透性,调控区域性功能,但具体分子差异尚不十分清楚。室周器(CVO)包括穹窿下器、正中隆起(ME)等,是大脑内部一组具有丰富血管但缺乏完整血脑屏障的结构。

南方医科大学发文:揭示血脑屏障修复治疗靶向新策略

SAH后脑水肿发病机制的核心是血脑屏障(BBB)的破坏,血脑屏障是维持神经元稳态所必需的复杂的多细胞血管结构(www.e993.com)2024年11月18日。蛛网膜下腔出血后任何血脑屏障成分的破坏都会导致神经炎症和神经变性。鉴于SAH模型小鼠在颈外动脉和颈总动脉分叉处表现出出血的倾向,对血脑屏障破坏的研究主要集中在邻近的颞基底皮质。然而,该区域的生理功能...

...小胶质细胞调控大脑内皮细胞功能的新视角——其是维持血脑屏障...

使用透射电子显微镜成像皮层组织中血管的横截面,以评估血脑屏障的超微结构。在PLX5622处理后,紧密连接的长度或积极内陷的囊泡数量没有显著差异,Csf1rDFIRE/DFIRE小鼠没有表现出增加的血脑屏障通透性,表明小胶质细胞不是维持血脑屏障完整性所必需的。为了探索小胶质细胞的消耗是否会影响与血脑屏障相关的基因表达,作者...

Sci Adv:科学家发现一类能控制机体血脑屏障功能的特殊细胞群

血脑屏障(BBB,blood-brainbarrier)是机体中枢神经系统中重要的物理过滤结构。近日,一篇发表在国际杂志ScienceAdvances上题为“Regulationofblood-brainbarrierintegritybyDmp1-expressingastrocytesthroughmitochondrialtransfer”的研究报告中,来自Perron研究所等机构的科学家们通过研究发现了一类特殊的细胞群,其...

7.26 脑科学日报|骨细胞特征的星形胶质细胞线粒体调控血脑屏障

近日，研究人员他们观察到PDHD小鼠模型中，大脑葡萄糖摄取和糖酵解水平增强，同时有非葡萄糖底物进入三羧酸循环，葡萄糖代谢发生改变。2，SciAdv：张长青/高俊杰、郑铭豪课题组联合发现骨细胞特征的星形胶质细胞线粒体调控血脑屏障来源：BioArtMED血脑屏障（BBB）是一种大脑内选择性渗透屏障，保护神经系统免受循环...

邵峰/罗敏敏团队揭示炎症性血脑屏障破坏的分子机制

血脑屏障(Blood–BrainBarrier,BBB)是大脑实质与外周循环系统间的一道保护性天然屏障,由大脑内皮细胞(bEC)与周细胞、平滑肌细胞、星形胶质细胞、小胶质细胞和巨噬细胞共同组成。血脑屏障允许特定的营养物质从外周循环转运到中枢神经系统(CNS),而阻断不必要或有害物质的进入。病理性因子或全身性炎症对血脑屏障的破坏...