寡核苷酸药物合成及其杂质分析

寡核酸药物是由20-60个核苷酸单元组成的单链或双链结构,通过作用于mRNA来调控疾病基因转录翻译,抑制基因表达,主要有反义寡核苷酸(ASOs),小干扰RNA(siRNA)和微小RNA(miRNA)。1、寡核苷酸的固相合成基于固相亚磷酰胺化学法,该方法通过将核酸固定在固相载体上,通过脱保护、偶联、氧化和加帽四步循环,每个循环连接上...

寡核苷酸药物质量研究:实验室LCMS案例经验分享

寡核苷酸药物是一类由人工化学合成的短链核酸分子,通常由12至30个核苷酸组成,可以是单链或双链形式,这类药物通过Watson-Crick碱基配对原则与目标mRNA结合,从而调控基因表达,达到治疗疾病的目的,与传统的小分子药物和抗体药物相比,核酸药物具有治疗效率高、药物毒性低、特异性强等优点。在生物分析方面,由于寡核苷酸药物的...

中国科大在人类癌症细胞的多药耐药蛋白的结构和功能研究领域取得...

结构分析表明,apo-formABCC3结构呈现向细胞质基质开口(inward-facing)的构象:两个核苷酸结合结构域(NBD)彼此分开,两个跨膜结构域(TMD)形成一个朝向细胞质基质开放的“V形”底物转运通道。与经典的ABC转运蛋白不同,其N端有一个额外的五股跨膜螺旋组成的TMD0结构域。TMD0的五股跨膜螺旋聚拢在一起,形...

博格隆(Bestchrom)丨寡核苷酸药物纯化策略

寡核苷酸的固相合成具体过程由4步循环组成:脱保护、偶联、氧化和盖帽。在合成循环后,需要对中间产品使用氨水进行氨解反应,将寡核苷酸从固相载体上切割下来并进行基团的脱保护处理。Fig.2寡核苷酸合成流程示意图1.脱保护使用干燥有机溶剂与酸液(二氯乙酸)除去核苷酸上的5'-DMT保护基团,暴露5'-OH,以供下一...

中国科大解析Lon蛋白酶的完整三维结构并揭示其底物识别与转移的...

具有开放活性位点构象的Lon蛋白酶域采用六重对称结构,而具有非活性蛋白水解位点构象的LonA则采用开放螺旋六聚体结构。ADP结合的LonA六聚体的晶体结构揭示了ADP如何通过诱导形成封闭的降解室来抑制LonA活性。通过假设来自两对三个非相邻单体的无核苷酸和ADP结合状态之间的结构转换,建立了基于ADP结合结构底物易位模型。然而...

人工碱基赋能DNA新结构

研究团队在一条由23个核苷酸组成的DNA链中引入了一种名为“Z”的人工碱基,这种人工碱基含有5-硝基-6-氨基吡啶酮核心(www.e993.com)2024年11月14日。结果表明,Z碱基的加入不仅增加了DNA的信息密度,还促使DNA形成了一种稳定的单分子结构,称为“fZ-motif”。通过光谱分析、凝胶电泳和二维核磁共振分析,研究团队确认,fZ-motif在微碱性环境中(pH~...

科研试剂科普:探索DSPE-SS-PEG-SH的结构组织特性与应用领域

一、结构特点DSPE-SS-PEG-SH是磷脂酰乙醇胺(DSPE)的衍生物,其结构包含四个主要部分:DSPE、二硫键(SS)、聚乙二醇(PEG)和巯基(SH)。DSPE作为疏水部分,可以在水中形成稳定的脂质双层结构,是脂质体和纳米颗粒的重要组成部分。PEG是一种亲水性的高分子化合物,通过增加化合物的水溶性并降低其免疫原性,有助于提高纳...

核苷酸的作用与功效佳贝艾特新国标悦护,宝宝成长的营养“守护者”

核苷酸的作用与功效佳贝艾特新国标悦护营养好吸收加倍悦护力据权威介绍,核苷酸是核酸的基本结构单位,且种类较多,一般在奶粉中的核苷酸种类大概有5种,且每种核苷酸都有其独特的作用与功效。尤其是对于体质娇嫩的婴幼儿,在维持机体免疫、促进消化器官发育成熟等方面都发挥着极为重要的作用,与此同时,核苷酸也是宝宝天...

周光召院士在“DNA双螺旋结构50周年”上的讲话

最初,沃森以书本上的核苷酸化学结构为出发点,认为基对是由相同的核苷酸分子通过氢键组成的,就是他原来以为A、G、C、T四个分子,A和A配对,C和C配对,因为按照当时他所认识的这个分子结构只能这样配对,但是这样一配对,就不能解释刚才那个洽嘎弗规则,就不可能是A的数目和T的数目相等,C的数目和G的数目相等,而且我们...

科学家解析大肠杆菌关键酶代谢纤维结构,助力治疗细菌病原体疾病

详细来说，本次课题主要研究了大肠杆菌中一个合成酶的代谢酶的结构。如前所述，它的名字叫做大肠杆菌胞苷三磷酸合成酶（CTPS，Cytidinetriphosphatesynthase）。据了解，脱氧核糖核酸DNA和核糖核酸RNA都是长链分子，它们均由少数几个核苷酸排列组合而成。组成RNA的四个基本的核苷酸分别是：三磷酸腺苷（ATP，...