解析血脑屏障渗透性肌醇六磷酸激酶抑制剂LI-3948发现与结构优化

目前，绝大多数IP6K抑制剂因含有羧酸基团而难以穿透血脑屏障（BBB）。约翰斯??霍普金斯大学医学院（JohnsHopkinsSchoolofMedicine）研究团队对羧基进行模拟物替换，所得新化合物的BBB渗透性有了明显改善。其中，LI-3948是最具开发前景的化合物，它对IP6K1的IC50值为16nM，脑血比为1.3，且具有良好的药代动力...

穿透血脑屏障,拯救受损神经元!潜在“first-in-class”分子为...

不过,此时大多数化合物的血脑屏障渗透性还比较弱,这也成为结构优化的下一个目标。为此,研究团队使用不同杂环结构来取代原有的连接基团,经过检验发现1,3,4-噁二唑可以带来理想的活性与渗透性。最后,研究团队在此基础上进一步检索改造了原有的芳基侧翼基团,以找到提升代谢稳定性和血脑屏障渗透性的最优解。最终,...

...吉林农大团队报道人参皂苷Rg2改善阿尔茨海默症小鼠血脑屏障...

8.G-Rg2保护AD小鼠血脑屏障损伤的机制图结论这项研究不仅确定了G-Rg2在保护血脑屏障功能方面的未知作用,而且还表明其对星形胶质细胞中TLR4/MYD88/NF-κBp65的药理调节可能有效地减少血脑屏障紧密连接的降解。该研究为G-Rg2如何影响AD相关的血脑屏障损伤提供了新的思路,并证明了其作为AD辅助治疗药物的...

Med Plus:赵国光等团队综述癫痫中的血脑屏障损伤白蛋白渗漏和星形...

系统介绍了血脑屏障(BBB)的紧密连接(TJ)与星形胶质细胞在癫痫中的作用,特别关注了白蛋白泄漏导致的星形胶质细胞活化及其对癫痫发作的影响,与星形胶质细胞的缝隙连接(GJ)与其他神经细胞连接形成复杂的网络结构在癫痫的发生和发展中的关键作用。

Nat Neurosci:顾成华团队揭示不同脑区血脑屏障结构和功能差异性的...

血脑屏障是血液和大脑之间的物理屏障,连续毛细血管内皮及其细胞间的紧密连接、完整的基膜、周细胞以及星形胶质细胞脚板组成。不同脑区存在不同的血管渗透性,调控区域性功能,但具体分子差异尚不十分清楚。室周器(CVO)包括穹窿下器、正中隆起(ME)等,是大脑内部一组具有丰富血管但缺乏完整血脑屏障的结构。

南方医科大学发文:揭示血脑屏障修复治疗靶向新策略

SAH后脑水肿发病机制的核心是血脑屏障(BBB)的破坏,血脑屏障是维持神经元稳态所必需的复杂的多细胞血管结构(www.e993.com)2024年11月18日。蛛网膜下腔出血后任何血脑屏障成分的破坏都会导致神经炎症和神经变性。鉴于SAH模型小鼠在颈外动脉和颈总动脉分叉处表现出出血的倾向,对血脑屏障破坏的研究主要集中在邻近的颞基底皮质。然而,该区域的生理功能...

Neuron:科学家揭示小胶质细胞不影响血脑屏障,调控内皮细胞胆固醇...

图1、敲除成年后小胶质细胞不影响血脑屏障结构2清除小胶质细胞特异性引起大脑内皮细胞胆固醇代谢信号基因变化清除小胶质细胞后引起显著的胆固醇合成酶、胆固醇合成调节因子、和胆固醇摄取受体、低密度脂蛋白受体(Ldlr)等胆固醇代谢信号通路相关的基因表达上调,胆固醇外排型转运体表达下调,这种变化并不是通过增强神经元...

...小胶质细胞调控大脑内皮细胞功能的新视角——其是维持血脑屏障...

血脑屏障特性所必需的为了研究小胶质细胞的耗竭是否会影响血脑屏障的超微结构,作者首先使用PLX5622饲料在成年野生型小鼠中耗竭小胶质细胞,食用PLX5622的小鼠平均小胶质细胞耗竭达到了95.19%。使用透射电子显微镜成像皮层组织中血管的横截面,以评估血脑屏障的超微结构。在PLX5622处理后,紧密连接的长度或积极内陷的囊泡数量...

7.26 脑科学日报|骨细胞特征的星形胶质细胞线粒体调控血脑屏障

血脑屏障的失调可导致严重的神经系统疾病。目前，“胞外来源线粒体”在脑卒中神经元修复、脊髓损伤修复等领域已被逐渐重视，而星形胶质细胞也越来越被视为一种线粒体“储存库”。该研究论文发现了在大脑中存在一类骨细胞标记物牙基质蛋白1（DMP1）阳性的特殊星形胶质细胞亚群。该星形胶质细胞亚群通过其对血管的高...

邵峰/罗敏敏团队揭示炎症性血脑屏障破坏的分子机制

血脑屏障(Blood–BrainBarrier,BBB)是大脑实质与外周循环系统间的一道保护性天然屏障,由大脑内皮细胞(bEC)与周细胞、平滑肌细胞、星形胶质细胞、小胶质细胞和巨噬细胞共同组成。血脑屏障允许特定的营养物质从外周循环转运到中枢神经系统(CNS),而阻断不必要或有害物质的进入。病理性因子或全身性炎症对血脑屏障的破坏...