Cell子刊:浙江大学吕志民团队发现哺乳动物细胞乳酰辅酶A合成酶

KAT2A与乳酰辅酶A的晶体结构(分辨率为2.37??,PDB:8E6O)揭示了乳酰辅酶A位于KAT2A底物结合口袋内,乳酸基团指向由Loop3和Loop2构成的腔体末端,其中KAT2AR533位点与乳酸基团的-OH基团形成氢键。定点突变实验表明,KAT2AR533位点在乳酰辅酶A对乙酰辅酶A的选择性结合中起着关键作用。KAT2A作为乳酰转移酶,...

Cell Metab | 吕志民团队揭示哺乳动物细胞乳酰辅酶A合成酶促进组...

KAT2A与乳酰辅酶A的晶体结构(分辨率为2.37??,PDB:8E6O)揭示了乳酰辅酶A位于KAT2A底物结合口袋内,乳酸基团指向由Loop3和Loop2构成的腔体末端,其中KAT2AR533位点与乳酸基团的-OH基团形成氢键。定点突变实验表明,KAT2AR533位点在乳酰辅酶A对乙酰辅酶A的选择性结合中起着关键作用。KAT2A作为乳酰转移酶,...

Science:在肝脏再生过程中,代谢不灵活性促进线粒体健康

由于脂肪在ETC功能障碍的情况下积累,PDK4的表达受到诱导,ACSS2(负责将乙酸转化为乙酰辅酶A的酶)的表达减少,因此非脂肪酸来源(如丙酮酸或乙酸)的乙酰辅酶A生成过程受到抑制。这种代谢不灵活性(无法切换到生成乙酰辅酶A的替代营养物质)迫使依赖脂肪酸氧化,从而选择具有功能性ETC的增殖肝细胞。为了验证这一模型,这...

乙酰辅酶A检测

糖、脂肪、蛋白质三大营养物质通过乙酰辅酶A汇聚成一条共同的代谢通路——三羧酸循环和氧化磷酸化,经过这条通路彻底氧化生成二氧化碳和水,释放能量用以ATP的合成。迪信泰检测平台的技术员们经过多年的技术积累,采用ACQUITYUPLC/TripleQuad5500(Waters/ABSciex)结合乙酰辅酶A及相关物质分析标准品,配合乙酰辅酶A及相关...

Cell Metab | 贝培多酸(BPA)通过ATP-柠檬酸裂解酶非依赖性途径...

ACLY位于ACC的上游,是一种脂肪生成关键酶,能够将柠檬酸裂解为乙酰辅酶A。肝脏选择性ACLY抑制剂贝培多酸(BPA)已获FDA批准,并在改善心血管健康方面具有显著效果3。有证据表明BPA能够减少啮齿动物MASLD模型中的肝脂肪积累,并在与GLP-1受体激动剂联用时产生协同作用4。

新研究有效提升酵母脂质合成效率|前体|辅酶a|微生物|细胞壁_网易...

为了增加脂质合成量,科研人员利用兰州重离子加速器(HIRFL)对酵母进行重离子辐射处理,结合多组学方法识别并验证了与脂质合成相关的关键基因ALD4,再通过基因编辑技术,提高了ALD4基因相关代谢产物的生成效率,有效增加乙酰辅酶A的供应,使乙酰辅酶A的水平较之前提高了17.1%(www.e993.com)2024年11月27日。实验结果显示,改造后的酵母脂质产量较改造前提升了...

研究揭示粘多糖症相关溶酶体乙酰转移酶的跨膜催化机制

该研究解析了HGSNAT无底物结合apo状态、与乙酰辅酶A(Ac-CoA)结合以及与乙酰化产物结合的冷冻电镜结构且最高分辨率达2.59??,揭示了HGSNAT介导的全新的溶酶体跨膜区乙酰化的催化机制。这一机制不同于传统的乙酰转移酶,为开发更有效的粘多糖症ⅢC治疗策略提供了结构见解。

Nat Metab :ACLY在棕色脂肪组织中调节产热与代谢应激的新机制

乙酰辅酶A是从非脂质前体(如葡萄糖)合成脂肪酸和新生脂质的底物,而细胞质中的柠檬酸裂解酶(ACLY)是生成乙酰辅酶A的主要催化酶;在特定条件下,乙酰辅酶A合成酶短链家族成员2(ACSS2)也能通过醋酸生成乙酰辅酶A,为脂肪酸合成提供了另一来源4。在寒冷条件下,BAT中的ACLY和ACSS2表达上调,伴随葡萄糖摄取和脂肪合成...

科学家构建丙二酰辅酶A新合成途径,多杀菌素产量达到目前最高

在几乎在所有的生物体中，丙二酰辅酶A的合成都非常保守。即在丙酮酸脱氢酶（PDH，pyruvatedehydrogenase）的催化之下，丙酮酸可以形成乙酰辅酶A（acetyl-CoA）。而在乙酰辅酶A羧化酶（ACC，AcetylCoAcarboxylase）的催化之下，乙酰辅酶A可以形成丙二酰辅酶A。然而，从高效生物合成的角度来看，尽管PDH-...

特别关注|SREBP在非酒精性脂肪性肝病中的作用机制及治疗靶点

2.1脂肪生成脂质代谢异常在早期NAFLD中发挥着关键作用。SREBP编码促进肝脂肪积累的酶,包括脂肪酸合成酶、乙酰辅酶A羧基酶(ACC)和3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶。SREBP-1c是肝脂质从头合成的主要调节因子,可通过增加从头合成促进NAFLD。除了肝脏中甘油三酯的积累,肝内总胆固醇稳态的破坏也与NAFLD的发病机制有关...