胱氨酰-tRNA合成酶突变导致帕金森病/小脑共济失调症复合体的新型...

值得注意的是,与野生型相比,这种CARS突变导致蛋白质合成中用L-半胱氨酸充电tRNACys的氨基酰化活性降低20%。所有携带杂合突变CARS(E795V)的家庭成员都有相同的帕金森病和脊髓小脑共济失调的临床表现和神经病理学变化。总之,这些发现确定了帕金森病-脊髓小脑共济失调的新发病机制,并为其遗传结构提供了见解。附:英文...

tRNAGlu衍生片段通过靶向线粒体翻译依赖性嵴组织来损害谷氨酸的...

线粒体Glu-5′tsRNA-CTC破坏了mt-tRNALeu和亮氨酰-tRNA合成酶2(LaRs2)的结合,损害了mt-tRNALeu氨基酰化和线粒体编码的蛋白质翻译。线粒体翻译缺陷破坏了嵴的组织,导致谷氨酰胺酶(GLS)依赖性谷氨酸形成受损和突触体谷氨酸水平降低。此外,Glu-5′tsRNA-CTC的减少能保护老年大脑免受线粒体嵴组织、谷氨酸...

良渚实验室张跃/河南大学安磊等综述揭示抑制性tRNA在基因治疗中的...

无义突变引起的遗传疾病约占人类遗传疾病的11%,这些突变在遗传密码中引入终止密码子(PTCs)(如UAA、UAG或UGA),导致翻译过程提前终止,因而产生截短的、功能异常的蛋白质。抑制性tRNA是一种经过工程化改造或天然存在的特殊的tRNA分子,当核糖体遇到终止密码子时,抑制性tRNA会引入相应的氨基酸进入正在合成的多肽链中,蛋白...

科学家重组真核生物tRNA乙酰化修饰活力并实现RNA定点高效乙酰化修饰

长期以来,真核生物tRNAac4C12修饰从未被成功重组,导致ac4C12生物合成的分子基础、底物识别机制、相关疾病的分子机制等完全未知,也无法基于修饰机器在特定RNA分子上实现定点乙酰化修饰。该研究通过分析核糖体亚基前体剪接复合体中的Kre33结构,结合AlphaFold预测的Tan1结构,合理设计表达质粒,获得高纯度的Kre33与Tan1蛋白...

ADC生物偶联技术的研究前沿动态

有效载荷的附着可以通过在抗体序列中插入特定的氨基酸标签以非常有选择性的方式实现。这些标签被特定的酶所识别,例如甲酰甘氨酸生成酶(FGE)、微生物谷氨酰胺转胺酶(MTG)、转肽酶或酪氨酸酶,从而能够执行位点特异性偶联。Aaron等人探索了一种新的利用醛标记蛋白质的位点特异性偶联。该技术利用了基因编码的五肽序列...

王恩多院士:承载不同人生角色 始终在生化基础研究的道路上突破进取

长期以氨基酰-tRNA合成酶及其相关tRNA为对象研究酶与核酸的相互作用,以期加深人们对蛋白质生物合成质量控制机理的理解(www.e993.com)2024年11月17日。曾获得国家自然科学二等奖,上海市自然科学一等奖、二等奖,何梁何利科技进步奖,七次中国科学院研究生导师奖,为全国劳动模范。原文刊登于《新民晚报》2023年11月30日8-9版...

中山大学揭示苏氨酸代谢驱动肿瘤异常tRNA修饰和蛋白翻译

在tRNA修饰中,t6A在整个进化过程中高度保守。这种修饰定位于反密码子干环的第37位,只存在于解码ANN密码子的tRNA物种中。修饰的tRNA物种被锁定在一个三维结构中,该结构定义了密码子的翻译效率。t6A生物合成受损可引起常染色体隐性疾病,即以神经系统发育缺陷为特征的Galloway-Mowat综合征。尽管神经系统需要t6A,但t6A在脑...

...大学张弩等团队合作揭示苏氨酸代谢驱动肿瘤异常tRNA修饰和蛋白...

该研究发现胶质母细胞瘤干细胞(GSCs)显示出升高的蛋白质翻译。为了剖析潜在的机制,进行了CRISPR筛选,并确定YRDC是GSCs中最重要的必需转移RNA(tRNA)修饰酶。YRDC在ANN解码tRNA物种(A表示腺苷,N表示任何核苷酸)上催化形成N6-苏酰基氨基腺苷(t6A)。在体外和体内,靶向YRDC可减少t6A的形成,抑制全局翻译,抑制肿瘤生长。

勇闯“生物秘境”追寻精彩“生化反应”

●长期以氨基酰-tRNA合成酶及其相关tRNA为对象研究酶与核酸的相互作用,以期加深人们对蛋白质生物合成质量控制机理的理解。●曾获得国家自然科学二等奖,上海市自然科学一等奖、二等奖,何梁何利基金科学与技术进步奖,七次中国科学院研究生导师奖。1965年

想躲?没门!浙大最新研究登《自然》_澎湃号·政务_澎湃新闻-The...

浙江大学生命科学研究院张龙教授团队运用分子生物学和生物化学手段,发现了乳酸感知蛋白质——丙氨酰-tRNA合酶1(AARS1)与合酶2(AARS2),以及它们在大肠杆菌中的同源蛋白质AlaRS,揭示了AARS1/2感知乳酸后发挥介导蛋白组乳酸化的关键作用,阐明了乳酸堆积导致严重疾病的分子机理,为乳酸堆积导致的不良预后提供了全新的治...