丁奎岭院士:人类为什么离不开化学?|科学|催化剂|化学合成|人工...
后来的研究发现,这种分子到人体内后,代谢出有活性的对氨基苯磺酰胺药物分子。它的合成有比百浪多息要容易得多,而且价格更加便宜,这种药物也是二战前唯一有效的抗细菌感染药物,挽救了无数人的生命。杜马克也获得了1939年诺贝尔生理学医学奖。▲1939年诺贝尔生理学医学奖获得者杜马克磺胺药物的问世标志着合成药物时代...
...Catalysis:磺酰氨自由基的生成及其在磺酰胺模块化合成中的应用
通过对烯基磺酰胺3进行钯催化的加氢反应形成了烷基磺酰胺63(图6B-3)。值得注意的是,烯基磺酰胺3很容易转化为磺酰胺连接的吡咯109,这是一种治疗丝虫病感染的活性成分(图6B-4)。为展示烯烃水合磺酰化合成的实用性,作者决定合成一种三脱环酰胺类药物纳拉曲坦,用于治疗偏头痛(图6C)。纳拉曲坦的重要中间体111通过...
...Catal.:N-杂环卡宾催化磺酰氟、氟代磺酸酯和氟代磺酰胺的SuFEx...
在NHC催化磺酰胺合成中,NHC首先与HOBt相互作用形成中间体II,中间体II与磺酰氟反应生成磺酸酯III。活性磺酸酯III随后与胺发生酯氨解反应,得到磺酰胺,并释放HOBt(路径B)。图6.反应机理(图片来源:ACSCatal.)作者为了深入的探究反应机理,做了一系列的机理验证实验。首先,制备了芳基磺酰基咪唑鎓盐14(图7-1),...
上海药物所合作发现靶向SIRT3的大环磺酰胺类抗帕金森病先导化合物
作者通过仿生模块化策略和新发展的配体介导的钯催化的C(sp3)–H活化大环化方法,设计并合成了一类全新骨架的大环磺酰胺类化合物。虚拟筛选和生物活性测试表明部分大环磺酰胺化合物可以有效激活SIRT3,同时在小鼠帕金森模型中证实了化合物具有治疗帕金森病(PD)的潜力。在本项研究中,化合物2a可以有效清除PD细胞模型中过...
自由基-极性交叉环加成反应合成环胺
此外,还可以使用伯磺酰胺、未活化的烯烃和催化量的芳基硫醇来生成β-单取代环胺(图2)。值得一提的是,该工作突破性地首次将伯磺酰胺同时作为氮中心自由基前体和亲核试剂。同时,本工作提出的RPCC合成方法可成为杂环合成的通用策略,且伯磺酰胺作为双功能试剂有着进一步的发展潜力。
Science后再发Nat. Chem.:光催化亚磺酰胺实现烯烃的胺芳基化
基于SI中Stern–Volmer荧光淬灭实验和负离子中间体循环伏安法测试所得结果,作者提出了如Fig.3a所示SPLET可行性机理(sequentialprotonloss-electrontransfer):芳基亚磺酰胺i去质子生成负离子中间体ii;ii被激发态*[Ir]II光催化剂氧化,得到芳基亚磺酰胺基自由基iii;iii和烯烃发生自由基加成,生成自由基加合物iv;iv...
红日药业:甲苯磺酰胺注射液是治疗实体瘤的创新型化学药物,对肿瘤...
甲苯磺酰胺注射液是通过肿瘤内局部注射可以抑制肿瘤生长、缩小肿瘤并减少转移,快速缓解肿瘤的局部症状,具有适用范围广、易于操作、安全的特点。甲苯磺酰胺注射液的作用机理是进入肿瘤细胞后通过促进溶酶体破裂、提高胞浆内过氧化氢活性及抑制线粒体ATP合成酶的活性,促进肿瘤细胞凝固性坏死,对正常细胞的损伤相对较少。
Nat. Chem.:烯烃的普适性胺芳基化反应
作者利用商业可得的Davis亚磺酰胺合成了(S)-(+)-1f,并将其用于4-溴-1-丁烯的胺芳基化反应。得到的对映体富集产物2q通过环化得到吡咯烷产物(S)-(-)-3q,且由手性超临界流体色谱测定其对映体比(er)为86:14(Fig.4b)。这一结果鼓励作者要进一步完善决定对映体选择性的因素。通过乙烯基环己烷的胺芳基化...
Baran组JACS:环巴胺(??)-Cyclopamine的首次全合成
17经优化出的氮杂-Michael加成反应生成反式产物,再通过Zn0/NH4Cl条件裂解N-O键,经重结晶纯化后以>97%e.e.值得到磺酰胺18这一单一非对映异构体(X-ray)。18经优化出的6-endo-trig卤环化反应,以10:1的d.r.值得到产物19。19通过锡氢介导的脱碘反应,得到单一非对映异构体20(X-ray)和开环副产物18。通过...
【中国科学报】科研人员发现新型抗帕金森病先导化合物
中国科学院上海药物研究所研究员杨伟波课题组与上海交通大学教授张健课题组、浙江大学教授徐晓军课题组合作,实现了一类大环磺酰胺化合物的设计与合成,并从中发现了靶向沉默信息调节因子3(SIRT3)的抗帕金森病(PD)先导化合物,为PD治疗提供了新思路。近日,相关研究成果发表于《德国应用化学》。