疫苗前沿 | mRNA传染病疫苗最新综述
具体为,合成编码目标mRNA的DNA模板,然后将其克隆到合适的mRNA生产质粒中。然后在适当的大肠杆菌菌株中扩增质粒,纯化得到质粒模板,IVT制备得到mRNA。加帽可以在在IVT过程中进行,也可以在下游步骤中进行。纯化mRNA的目的为,去除流产RNA以及DNA模板。此步骤中用于质量控制有DNA含量、蛋白质含量、dsRNA含量、内毒素含量等。...
提高mRNA药物稳定性,王潇团队合成具有核酸外切酶抗性的枝状poly(A...
该研究通过结合寡聚核糖核酸化学合成和mRNA酶合成方法,在mRNA尾部引入非天然化学修饰和枝状拓扑结构,极大提高了mRNA在细胞和小鼠内的稳定性和总体蛋白表达,为mRNA药物的化学修饰空间提供了新见解。现有的mRNA疗法受限于其较短的半衰期,尤其是3'端外切酶介导的降解。大量前期研究曾试图解决这一问题。例如,环状RNA(circR...
Nature | 张余研究组揭示酵母mRNA转录终止的机制
当PolII转录至基因末端的多聚腺苷化信号(PolyadenylationSite;PAS)时,pre-mRNA在PAS位点下游被切割分为两段。切割后的mRNA完成PolyA加尾后被转运至细胞质翻译,而PolII仍然朝下游转录继续合成RNA,其转录终止依赖一个保守的5’-3’RNA外切酶(酵母Rat1,哺乳动物XRN2,植物XRN3),针对真核细胞mRNA转录终止的机制...
南方医科大学曹雄/高天明团队揭示星形胶质细胞去甲基化酶ALKBH5...
N6-甲基腺苷(m6A)RNA甲基化是目前发现的真核生物中最丰富的RNA修饰之一,也是真核细胞中最常见的内部mRNA修饰,调控转录翻译过程,也参与大脑发育过程、海马成年神经发生。m6A甲基化修饰主要涉及m6A甲基化酶(METTL3、METTL14、WTAP)、m6A去甲基化酶(FTO、ALKBH5)和甲基化识别酶(YTHDF1/2/3、YTHDC1/2、hnRNP...
一月两篇顶刊成果 上海科学家在基因转录终止机制研究中取得进展
科研人员发现外切酶稳定结合在PolII的mRNA通道外侧,直接将PolII合成的RNA引导到外切酶的活性中心,并且外切酶的结合能够促进PolII转录延伸因子的解离,延缓PolII的转录延伸速率。据此,研究团队提出了外切酶介导真核细胞mRNA转录终止的分子机制。张余介绍,该项研究成功解析了真核生物mRNA转录终止状态的复合物结构,揭示...
科学家在基因转录终止机制研究中取得进展—新闻—科学网
真核细胞RNA聚合酶II(PolII)的mRNA转录终止机制非常保守,其依赖一个RNA外切酶(酵母Rat1,哺乳动物XRN2,植物XRN3)的活性,然而该RNA外切酶终止PolIImRNA合成的分子机制尚未阐明(www.e993.com)2024年11月29日。研究团队在体外重构了外切酶终止PolIImRNA合成的过程、并解析了外切酶结合PolII的转录复合物三维结构。
人类首次设计合成真核生命体!中国团队绘制人体免疫系统发育图谱...
从工程角度讲,mRNA疫苗的临床应用也打开一片新天地。在疫苗的制造工艺上不再需要进行蛋白的表达和纯化,只合成基因即可。相关的工艺应用是极大的技术突破,特别对于突发传染病,应对优势非常明显。用干细胞人工合成人类胚胎2023年中,预印本网站上线两篇「背靠背」论文,来自英国剑桥大学和美国耶鲁大学的两支研究团队分...
诺奖2024|解读:小RNA如何帮助我们理解生命和治疗疾病?
细胞核的DNA中储存着生命的“密码”,这些遗传信息通过转录被复制到“信使”RNA(mRNA)中并被带到细胞质,在那里进行蛋白质的合成(“表达”),形成生命的构造和功能。不同于mRNA,miRNA是一类长度仅约20~22个核苷酸的小RNA(smallRNA)分子,它并不直接参与蛋白质的合成,而是通过调控mRNA影响基因的表达。
中国科学院分子植物卓越中心张余/华中农大菲周叶绿体的基因转录...
催化模块负责RNA合成,支架模块促进复合物组装,保护模块保护复合物免受氧化自由基损伤,RNA模块可能关联转录后的RNA加工,调控模块可能调控催化模块的转录起始活性;(4)PEP-PAP的蛋白亚基具有不同起源,核心催化模块起源于蓝细菌,其他模块起源于真核细胞;(5)PEP-PAP亚基在不同的细胞器编码,催化模块亚基在叶绿体基因组编码,...
【前沿进展】专家点评Cell Metab | 改写教科书:刘兴国组发现线粒...
Martin在1998年提出的内共生假说认为线粒体源自于一种好氧细菌。在长期进化过程中,这种好氧细菌进入体积较大的厌氧的古菌细胞中与之共生,逐步丢失对它们生存不重要的一些功能,并将原有的遗传信息大部分转移合并到宿主细胞,而变成现今真核细胞的线粒体1。在漫长的进化中,线粒体与细胞核相恋相依,成为动物细胞中...