盘点ADC有效载荷背后的故事:拓扑异构酶抑制剂

Top1抑制剂通过稳定由拓扑异构酶诱导的瞬时单链DNA断裂,当DNA、Top1和Top1抑制剂三元复合物遇到复制叉时,DNA的双链发生断裂。因此TOP1抑制剂可以被认为是基于拓扑异构酶的毒性物质,而不会抑制TOP1的催化活性。作为一种典型的TOP1抑制剂,喜树碱(CPT)是从中国植物喜树中分离出来的植物生物碱,具有新颖的五环结构(...

一文搞懂 “抑制剂-激活剂-激动剂-拮抗剂-反向激动剂-阻滞剂”

竞争性抑制(competitiveinhibition)是指抑制剂与酶底物结构类似、结合位点相同,二者竞争性与酶结合,当抑制剂浓度远大于底物浓度时,主要产生酶-抑制剂复合物(EI),无法得到产物,酶促反应被抑制。磺胺类抗菌药物(SAs)就是典型的竞争性抑制剂,SAs与二氢叶酸合成酶底物对氨基苯甲酸(PABA)结构类似,当SAs体内浓度远大于PAB...

HIV肾移植术后他克莫司血药浓度极度升高,原因是什么呢?

综上所述,抑制CYP3A4和P-gp可增加Tac浓度,原因是首过代谢减少、Tac外排减少和吸收后代谢减少。此外,移植后使用钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)与高全身暴露后的移植肾功能延迟恢复风险相关。CNI可能通过引起移植肾缺血和/或肾小管上皮细胞凋亡引起急性肾损伤,从而导致移植肾功能延迟恢复。四、案例后续在确认重度毒性...

药渡Cyber解析阿斯利康开发JAK1抑制剂AZD4604分子设计和优化详解

我们首先测试化合物16（JAK1选择性抑制剂）、CP-690550（tofacitinib，广谱JAK抑制剂）和JAK3i（不可逆JAK3选择性抑制剂）对CD4+T细胞增殖和激活的影响，结果显示，三种抑制剂均能剂量依赖性的抑制细胞的增殖和激活。而且，三种抑制剂均能有效抑制Th1，Th2和Th17细胞的分化，具体表现为Th特定细胞因子的生成量呈剂量...

血药浓度多少正常?不同移植时间、不同免疫抑制剂参考范围不同!

峰浓度(C2)峰浓度是血液中药物浓度最高的数值,就像是耸立的山峰。一般在服药2小时后,测得血药浓度就是峰浓度。他克莫司他克莫司是上世纪90年代上市的新一代钙调磷酸酶抑制剂。相比环孢素,他克莫司的免疫抑制剂作用更强,副作用更少。但即使是这样,他克莫司也任然需要测血药浓度,但只需要测谷浓度(血液中药物浓...

九三学社建社60周年专题

首次在酪氨酸的芳环上引进供电性取代基以增强其与蛋白质结合口袋的作用,得到半抑制浓度在50nM的六肽活性结构,这是迄今报道的活性最强的只有6个氨基酸残基的不含任何磷酸酪氨酸及其模拟物的Grb2-SH2抑制剂,也是Grb2-SH2抑制剂研究领域第一次尝试在酪氨酸的酚羟基邻位引进取代基,可以极大地促进抑制剂与Grb2-SH2...

鼻翼常年泛红,别瞎折腾,这是皮肤病

2.非激素类:钙调磷酸酶抑制剂如:「他克莫司软膏」「吡美莫司乳膏」刚开始用时,可能会有一些烧灼、刺痛感、瘙痒感,过几天就会逐渐消失。以上两种类型的抗炎药膏,二选一即可。目前一般建议,仅在症状明显、炎症活跃时使用,等症状稳定了,可以慢慢停药,一边观察,一边逐渐减少用量。

下一个“合成致死”新星?阿斯利康、罗氏、恒瑞、英派等都看中的...

同时,还有研究人员使用CHK1磷酸化作为ATR激活的指标发现CDK2抑制剂NU6027也可以作用于ATR。此外,科学家们直接使用重组ATR进行体外激酶反应,也鉴定了一系列以ATR为靶点而不影响ATM或DNA-PKcs的化合物。随着ATR领域研究的不断进展,全球范围内已涌现出了越来越多的ATR抑制剂。据不完全统计,目前至少有15款ATR抑制剂已...

临床实践|原发性膜性肾病和利妥昔单抗难治性膜性肾病管理进展

2.4钙调神经磷酸酶抑制剂在原发性膜性肾病中的作用钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)(例如环孢素和他克莫司)是抑制T细胞活化的免疫抑制疗法。CNI还被证明通过抑制Th17免疫反应而具有免疫调节作用,Th17免疫反应与pMN等自身免疫性疾病的发展有关(59-61)。在MENTOR试验中,环孢素在实现长期持续临床缓解方面不如利妥昔单抗有效...

临床实践|NDT:膜性肾病治疗标准

此外,已经证明钙调神经磷酸酶抑制剂(CNIs)通过抑制突触素降解和TRPC6表达来稳定足细胞的肌动蛋白细胞骨架,从而具有抗蛋白尿作用,这两者都会导致蛋白尿。(ii)剂量和不良反应:环孢素以3–5mg/kg/天的剂量分两次给药,靶向125–175ng/mL的谷浓度。他克莫司的剂量为0.05–0.1mg/kg/天,分两次服用,谷浓度为5...