NEJM:300万美元的慢病毒基因疗法,导致多名患者出现血癌
2022年,美国FDA批准了蓝鸟公司(bluebirdbio)的慢病毒基因疗法elivaldogeneautotemcel(eli-cel)上市,用于减缓4-17岁患有早期活动性CALD男性患者的疾病进展。该疗法售价高达300万美元,成为当时全世界最贵药物。eli-cel疗法使用蓝鸟生物开发的Lenti-D慢病毒载体在体外向患者的自体CD34+造血干细胞转导ABCD1基因,然后...
基因治疗再陷困局:用于罕见脑部疾病的疗法被发现致癌
他们对6名患者进行了细胞分析,发现慢病毒将遗传物质传递到基因组中,这些基因位于两个癌症基因中或附近,以及其他可能共同驱动血细胞生长不受控制的基因中。“我们需要更好地了解生物学机制。”Williams说。一种可能性是,添加到慢病毒中以驱动其携带的ABCD1高表达的强大“启动子增强子”DNA序列使载体更有可能在ALD...
首款基于内源蛋白的转染试剂 | ProteanFect,攻克原代细胞转染难题
慢病毒:虽能有效将核酸整合至细胞基因组,但制备过程复杂且成本高,存在潜在致瘤性风险,这使其在某些临床应用中受到限制。电穿孔技术:虽然可以实现部分原代细胞的快速转染,但常导致细胞膜损伤,影响细胞增殖和基因表达的持续性。此外,电穿孔的效率受多种因素影响,难以实现操作的标准化。ProteanFect核酸递送系统针对原...
英国公布现代产业战略计划及举措
据生物世界公众号10月12日消息,蓝鸟公司售价高达300万美元的慢病毒基因疗法eli-cel被发现可能引起患者发生血液系统恶性肿瘤。《新英格兰医学杂志》(NEJM)期刊同期发表了两篇研究论文,描述了7名接受eli-cel疗法的患者发展为恶性血液肿瘤,原因可能是疗法所使用的慢病毒载体随机整合到基因组所致。日本开发出新型DNA测序仪,...
人类基因组中的“暗物质” 解密衰老的一把“钥匙”
内源性逆转录病毒(EndogenousRetrovirus,ERV)便是数百万年前远古病毒入侵并整合到人类基因组的遗迹——“古病毒化石”。这些被宿主细胞俘获的ERV遗传信息,在漫长的岁月中经过突变、缺失等变异,逐渐演化成人类基因组中的“暗物质”之一,并作为重要的基因记忆被保留下来,占据了整个人类基因组序列的8%左右。因此,在生...
刘如谦团队升级重组酶,在哺乳动物细胞中高效定点整合大片段基因
研究团队在原代人成纤维细胞中采用了非质粒递送方法,递送了先导编辑工具、重组酶的mRNA、合成pegRNA以及编码供体序列的整合酶缺陷型慢病毒载体(IDLV)(www.e993.com)2024年10月18日。结果显示,这种递送方式显著提高了整合效率,eePASSIGE在COL7A1和FANCA基因座中分别表现出30%和18%的平均整合率,比PASSIGE提高了14倍。
最新研究显示,AAV病毒整合到人类基因组不会致癌,而是带来持久表达
然而,靶向肝脏的AAV基因疗法还面临着转入基因表达效率和表达持久性有限的挑战。AAV通常被认为以游离态存在于细胞中,但有时候也会插入整合到宿主细胞基因组中,这可能是宿主细胞在DNA修复过程中无意导致的。但这也导致人们担心AAV载体可能破坏宿主细胞基因组并导致癌症。
赵宏团队:重建HBV整合基因图谱,揭示肝细胞癌促发机制
较高水平的HBVDNA载量和TP53突变与非典型整合的数量显著相关(p<10-5;学生t检验),而非典型整合(p>0.05),这表明基因组不稳定性和细胞内游离HBVDNA的浓度决定了非典型整合的发生率。此外,在既往主动接受抗病毒治疗(p=0.055,Wilcoxon秩和检验)或HBeAg评分阴性(p=0.022,Wilcoxon秩和检验)的患者中...
解密衰老的一把“钥匙”
内源性逆转录病毒(EndogenousRetrovirus,ERV)便是数百万年前远古病毒入侵并整合到人类基因组的遗迹——“古病毒化石”。这些被宿主细胞俘获的ERV遗传信息,在漫长的岁月中经过突变、缺失等变异,逐渐演化成人类基因组中的“暗物质”之一,并作为重要的基因记忆被保留下来,占据了整个人类基因组序列的8%左右。因此,在生...
解密衰老的一把“钥匙”-光明日报-光明网
一方面,病毒使人类饱受疾病甚至死亡的困扰,并在此过程中对人类基因组进行不断地利用与改造;另一方面,人类自身的免疫系统也会积极对抗病毒的入侵,或有效清除这些外来微生物,或使得整合到人类基因组中的病毒序列逐渐被宿主细胞的遗传调控系统接管,以实现协同进化。