...丨朱冰研究组揭示小鼠母源蛋白Pramel15促进合子DNA去甲基化机制
双加氧酶TET(Ten-eleventranslocation)家族蛋白能够通过将5-甲基胞嘧啶(5mC)连续氧化,产生5-强甲基胞嘧啶(5hmC),5-醛基胞嘧啶(5fC),和5-羧基胞嘧啶(5caC)。这些氧化产物既可以随着DNA复制逐渐还原成胞嘧啶,也可以通过剪辑切除修复机制还原成胞嘧啶。后者由于不依赖于DNA复制,被称为DNA主动去甲基化。其中,TET...
实现药物分子低成本三氟甲基化,浙大成果登《科学》
但三氟乙酸的高氧化电位制约了其直接应用,需要强氧化剂等非常剧烈的条件才能使三氟乙酸转化为可直接与有机分子反应的三氟甲基自由基。这会导致许多对氧化剂敏感的有机分子如含氨基或醛基的分子无法应用在该类体系中,而这类基团广泛存在于一些药物或农药中,极大限制了三氟乙酸的应用范围。因此,如何在温和条件下实现...
四川大学张鑫课题组Science Advances:有机催化硫手性分子合成新方法
对于强给电子基甲氧基取代的芳基次磺酰胺,用叔丁基酰基和三氟乙酰基保护都能成功反应(2n和2o),有优秀的收率和对映选择性。该反应也能有效地得到多种不同位置被卤素原子取代的硫亚胺2p-2u。而且,吸电子基三氟甲基、酯基、醛基和硝基的耐受性都不错,产物2v-2y具有较高的产率和对映选择性。空间位阻较大的萘基...
ADC生物偶联技术的研究前沿动态|蛋白|基化|抗体|活性|特异性_网易...
Aaron等人探索了一种新的利用醛标记蛋白质的位点特异性偶联。该技术利用了基因编码的五肽序列(Cys-X-Pro-X-Arg),其中半胱氨酸残基被FGE识别,并在细胞中蛋白质表达期间被共翻译氧化为甲酰甘氨酸。这样,工程化抗体通过HIPS(hydrazino-Pictet–Spengler)化学方法与醛特异性连接子选择性偶联。微生物转谷氨酰胺酶(MTGas...
Tet双加氧酶介导的DNA氧化去甲基化
Tet双加氧酶可以将5mC逐步氧化成5hmC(5-羟甲基胞嘧啶),5fC(5-醛基胞嘧啶)以及5caC(5-羧基胞嘧啶)。这些高级氧化产物无法被DNMT1识别,因此在DNA复制过程中阻碍了甲基化谱式的维持,间接促进了DNA去甲基化。而更被关注的是,5fC与5caC能够被DNA糖苷酶TDG特异性识别并切除,同时启动BER途径将其修复成未甲基化...
CCS Chemistry | DNA去甲基化新通路:5-羧基胞嘧啶直接脱羧基
DNA去甲基化是指5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,5mC)被胞嘧啶取代(www.e993.com)2024年11月5日。近年来研究发现动物中去甲基化的一个主要机制是:TET(ten-eleventranslocation)蛋白先将5mC氧化生成5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)、5-醛基胞嘧啶(5fC)和5-羧基胞嘧啶(5caC),随后通过TDG糖苷酶(thymineDNAglycosylase)识别并切割5fC和5caC的糖苷...
万字长文:全面剖析抗体偶联技术的更新迭代
为实现特异性修饰,半乳糖和唾液酸残基被β1,4-半乳糖基转移酶(GalT)和α2,6-唾液酸转移酶(SialT)酶促掺入天然抗体的寡糖上。MALDI-TOF分析表明,超过94%的N糖基残基转化为单唾液酸化的糖。使用1mM高碘酸盐将唾液酸残基氧化并产生醛基,它们与氨基氧官能化细胞毒素偶联,其DAR值平均DAR为...
《自然》大发现:线粒体也沦陷,癌细胞会强迫线粒体疯狂供能完成转移!
而这一过程恰好被癌细胞盯上了。研究团队就发现癌细胞线粒体的tRNA上多了一点点修饰,5-甲基胞嘧啶(m5C),这是胞嘧啶甲基化的形式,原本也是基因调控的一种手段。▲检测线粒体tRNA中的m5C和5-醛基胞嘧啶(f5C)(图片来源:参考资料[3])而出现在线粒体中时,会让基因表达水平发生改变,它们呼吸链上的组分因此...
农药行业研究报告:粮食安全备受各国重视,全球农药需求有望提升
草铵膦合成路线很多,同时有多个改进的合成路线,从反应机理上可以分为三类:一是乙醛基氧膦的Strecker反应,二是甲基膦酸酯与氨基酸衍生物的Mickael加成反应,三是甲基乙烯基膦酸酯在催化剂存在下的连续醛基化酰氨羰基化反应。(1)目前大部分企业使用的是Strecker路线,该工艺较为成熟,原料廉价易得,每一步反应...
增长一个碳-碳键的常用方法|羧酸|化合物|试剂|甲烷|甲酰化_网易订阅
在微量碱的存在下,伯或仲硝基烷的α-活泼亚甲基可与醛类发生类似羟醛缩合的反应,生成硝基醇类化合物,然后脱水生成双键。该反应也可以合成增长一个碳链的伯胺。例如:5.DMF-DMA或者HC(OEt)3参与的反应亲核试剂与DMF-DMA或者HC(OEt)3反应以后,生成的与双键相连的N,N-二甲基或者甲氧基,是一个很好的离去基团...