突破耐药困境!CDK6与仑伐替尼的抗癌战争
作者通过体外激酶测定,证实GSK3β是CDK6的直接底物(图6c),并使用共聚焦IF显微镜进一步证实了这两种蛋白的共定位(图6d)。接下来,作者研究了CDK6是否通过直接结合调节GSK3β(Ser9)的磷酸化,结果表明,抑制CDK6可抑制GSK3β(Ser9)的磷酸化和β-catenin的表达,而过表达CDK6后则会出现相反的效果(图6e)。图6....
鱼类细胞自噬与炎症反应:自噬是鱼的抗病毒反应和防御机制(上)
RGNNV通过其衣壳蛋白诱导不完全自噬,该过程涉及到了真核生物翻译起始因子2α亚基、mTOR等蛋白质的磷酸化。虽然上述病毒感染均诱导自噬发生,但鱼类细胞自噬对病毒复制的调控,因病毒种类的不同而存在差异。有些病毒被自噬的防御和降解功能所抑制,例如SH??VV、IHNV、SCRV和GCRV等;而有些病毒在自噬激活之后复制水平上...
中国药科大:丹参生物活性化合物的心脏保护机制
GO富集分析(图2B)显示,上调的磷酸位点在心肌结构、钙离子稳态、肌浆网等方面富集,而下调的磷酸化位点富含蛋白激酶活性。激酶底物富集分析(图2C,补充数据S3)表明,磷酸化位点集中在心脏收缩性、能量代谢和信号级联的激酶上,如PKC、PKA、CaMKII和AMPK。在IR损伤的进展过程中,参与钙稳态和心脏收缩性的几种调节蛋白的...
2024年深圳大学药学考研349药学综合考试大纲与参考书目
3、氧化磷酸化和底物水平磷酸化:(1)氧化磷酸化和底物水平磷酸化的概念;磷氧比值;氧化磷酸化的偶联部位;(2)氧化磷酸化偶联机制:化学渗透假说;(3)ATP合酶的结构与作用机理;(4)ATP在能量代谢中的核心作用:高能键、高能化合物的概念;ATP的生成、储存和利用。4、影响氧化磷酸化的因素:体内能量状态对氧化磷酸化的...
「珍藏版」Cell综述|细说mTOR底物磷酸化
PIP3-boundPH结构域还可以将mTORC2招募到质膜中,在那里它可以磷酸化膜结合底物,如AKT。PI3K还促进mTORC2与核糖体的关联,这是mTORC2激活所必需的。一旦被激活,mTORC2磷酸化AKTSer473以完全激活AKT。mTORC2活性也可以通过来自mTORC1的负反馈回路进行调节。mTORC1及其直接效应子S6K在不同部位磷酸化IRS1以抑制...
磷酸化+TMT蛋白质组学探究改善自噬信号异常疾病的治疗靶点
因为蛋白质磷酸化的丰度低,所以细胞器水平的研究是个挑战(www.e993.com)2024年7月8日。为了克服这个问题,作者开发一种方法。首先,使用质谱仪分别检测了溶酶体蛋白质组和总的mTORC1调控的磷酸化蛋白质组。然后,交叉引用了两个数据集,并用生物信息学提取了潜在的溶酶体特异性mTORC1底物。
分子植物卓越中心等解析参与植物胁迫应答的蛋白激酶-底物网络
植物逆境中心的生物信息学平台基于这一研究的大规模数据,创建了蛋白激酶底物数据库(proteinkinase–substratedatabase,KSDB,httpksdb.psc.ac)。KSDB数据库提供相关蛋白的磷酸化位点、可能的上游激酶、胁迫处理诱导的磷酸化变化等信息。这一研究为在蛋白组学水平上鉴定蛋白激酶底物提供了一个高灵敏度、快速...
上海生科院揭示静电作用介导Src家族激酶底物选择性的分子机制
他们发现Lck具有明显的底物选择性,即更倾向于携带正电荷的CD3e链。生物化学与生物物理的实验发现Lck的Uniquedomain(UD)与CD3e链胞内区的碱性氨基酸富集区(BRS)发生静电相互作用,从而高效地介导了磷酸化过程。将BRS区替换到其他的CD3链后,Lck对它们的磷酸化水平明显提高。接着,他们在293FT细胞中重构了整个TCR复合...
国际成骨不全疾病日|成骨不全症的经典类型和罕见类型的机制联系...
5′-环腺苷5′-单磷酸反应元件结合蛋白3-样1;CRTAP,软骨相关蛋白;CyPB,亲环素B;FAM46A,末端核苷酸转移酶5A;FKBP10,FKBP脯氨酰异构酶10;FKBP65,FKBP脯氨酰异构酶65;KDELR2,KDEL内质网蛋白滞留受体2;LH2,赖氨酰羟化酶2;MBTPS2,膜结合转录因子肽酶位点2;SERPINH1,serpin家族H成员1;SPARC,分泌的蛋白质呈酸性...
国际成骨不全疾病日|成骨不全症的经典类型和罕见类型的机制联系
5′-环腺苷5′-单磷酸反应元件结合蛋白3-样1;CRTAP,软骨相关蛋白;CyPB,亲环素B;FAM46A,末端核苷酸转移酶5A;FKBP10,FKBP脯氨酰异构酶10;FKBP65,FKBP脯氨酰异构酶65;KDELR2,KDEL内质网蛋白滞留受体2;LH2,赖氨酰羟化酶2;MBTPS2,膜结合转录因子肽酶位点2;SERPINH1,serpin家族H成员1;SPARC,分泌的蛋白质呈酸性...