替莫唑胺联合抗血管生成靶向药弥漫性中线胶质瘤的疗效和安全性
弥漫性中线胶质瘤H3K27突变型进展迅速,预后极差,中位生存时间约11个月左右,亟需寻找新的更有效的治疗方案。对此,首都医科大学三博脑科医院神经肿瘤化疗团队开展了相关研究,回顾性分析了替莫唑胺联合阿帕替尼(一种抗血管生成靶向药)治疗弥漫性中线胶质瘤的疗效和安全性。相关结果于2024年6月发表在BMCCANCER杂志上。
Cancer Letters | 突破难关:弥漫性内在桥脑胶质瘤(DIPG)现有与...
H3.1K27M突变是由HIST1H3B基因突变引起,而H3.3K27M突变则由H3F3A基因突变引起。H3.3K27M突变在三分之二的DIPG和非脑干小儿高级别胶质瘤中发现,而H3.1K27M肿瘤主要位于脑桥。在脑桥中,H3.3K27M突变常与TP53或PPM1D突变相关,而H3.1K27M肿瘤则通常有ACVR1突变。在丘脑中,H3.3K27M突变与...
清华大学郗乔然课题组与天坛医院合作开发针对H3.3K27M突变型弥漫...
弥漫内生型脑桥胶质瘤(DiffuseIntrinsicPontineGliomas,DIPG)是一种儿童脑肿瘤,具有高度侵袭性、难以手术治疗、死亡率高的特点,目前尚无有效的治疗方法。研究表明,约80%的DIPG患者存在组蛋白H3K27M突变,导致全基因组H3K27me3的降低和转录异常,该突变被认为是DIPG发病的主要推动因素。尽管目前新型治疗药物主要集中...
H3K27M突变中线胶质瘤长期生存者的特征分析
H3K27M突变的弥漫中线胶质瘤(DMG)是儿童常见的高级别胶质瘤,预后较差,中位总生存期为12个月。H3K27M-DMG在肿瘤演变过程中会有驱动基因改变。尽管预后普遍较差,但既往报道有长期存活者,这些长期存活患者具有不同的分子特征,如体细胞FGFR1突变和具有非弥漫(局限性)组织学模式。本文回顾性分析H3K27M-DMG长期及短期...
Mol Cell:HOXDeRNA 通过与基因组广泛结合激活癌症转录程序和超级...
胶质瘤是中枢神经系统中最常见的恶性肿瘤,预后极差,其转化机制涉及多种基因突变。PRC2是一个组蛋白甲基化酶复合物,其催化亚基EZH2在肿瘤抑制基因的沉默中起关键作用。PRC2通过在组蛋白H3的第27个赖氨酸上添加甲基标记(H3K27Me3)来沉默基因1。EZH2可以与多种RNA结合,包括富含鸟嘌呤的序列和RNA四重氢键(rG4...
液体活检在H3K27M弥漫中线胶质瘤中的应用
具有H3K27M突变的弥漫性中线胶质瘤(DMG)是一种具有侵袭性且难以治疗的儿童脑肿瘤(www.e993.com)2024年11月15日。H3K27改变的弥漫性中线胶质瘤(DMG)是2021年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类(WHOCNS5)最新定义的实体,是一种高级别胶质瘤,最常见发生于中线结构,如脑干、丘脑或脊髓。这些肿瘤常累及重要结构,并具有局部侵袭性,导致难以实现活检和...
癌细胞和神经元之间还会“对话”!研究发现肿瘤会借此机会生长
弥散性中线胶质瘤(DMG)是一种高度恶性和侵袭性的脑肿瘤,主要发生在儿童和年轻人中。DMG病灶位于大脑的中线结构,如脑干、丘脑和脊髓。由于具有高度侵袭性,病情发展迅速,且尚无有效的靶向治疗药物,DMG预后极差,确诊后的平均存活时间不到一年。大多数DMG病例中,肿瘤细胞携带一种名为H3K27M的突变,该突变会引起癌细胞...
针对致命脑瘤,郗乔然/张力伟团队提出联合用药的治疗新策略
除了H3K27M突变外,90%的H3.3K27M型DIPG存在p53信号通路异常,包括TP53自身突变(占比65%~69%)和PPM1D突变(占比20%~28%)。PPM1D突变可降低p53的稳定性,使其失活,从而促进DIPG的肿瘤进展。这表明重新激活p53的抑癌功能可能是DIPG的潜在治疗靶点。近日,清华大学生命学院郗乔然课题组与首都医科大学附属北京天坛医院...
华润三九(000999.SZ):H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤新药ONC201...
格隆汇11月13日丨有投资者于投资者互动平台向华润三九(46.950,-0.49,-1.03%)(000999.SZ)提问,“听说贵公司的新药ONC201已申请临床试验,通过申请了吗?患者什么时候可以申请试药”,公司回复称,H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤新药ONC201于2023年7月正式获批《药物临床试验批准通知书》,计划于年底前启动一期临床入组。
ONC201在H3K27M突变弥漫中线胶质瘤发挥临床疗效
发现初次放疗后且复发之前接受ONC201治疗的患者的中位总生存期为21.7个月,而在复发后接受治疗的患者的中位总生存期为9.3个月。这些患者放射影像学反应与基线肿瘤测序中关键三羧酸循环相关基因的表达增加相关。而ONC201治疗导致H3K27M-DMG细胞和患者脑脊液样本中2-羟基戊二酸水平的增加。伴随着抑制性H3K27me3的...