Nature:吴惊香团队揭示去甲肾上腺素转运蛋白底物结合和抑制的结构...

为解决人源去甲肾上腺素转运体(hNET)小分子量蛋白结构解析困难的问题,研究人员在不影响蛋白表达和功能的基础上,创新性地引入PA标签系统,最终解析了hNET在无底物结合状态(Apo),底物间碘苄胍(MIBG)结合和(S,S)-羟基安非他酮(radafaxine)结合的三种不同功能状态的三维结构,分辨率在2.8-3.0埃之间。hNET属于单...

Nature | 吴惊香课题组揭示去甲肾上腺素转运蛋白底物结合和抑制的...

该研究解析了关键的神经系统疾病靶标——人源去甲肾上腺素转运体(Norepinephrinetransporter,hNET)三个不同功能状态下的高分辨率结构,揭示了其底物识别及抑制剂抑制作用机制,为以NET为靶标的药物研发提供了结构基础。为解决hNET小分子量蛋白结构解析困难的问题,研究人员在不影响蛋白表达和功能的基础上,创新性地引入P...

投稿到接收,不到半年!罕见C-N键形成机制,登上Nature!

分子动力学模拟表明,这些突变破坏了酶内环的门控作用,从而保持了活性位点的开放性,促进了底物进入。实验还表明NADP+对反应有抑制作用,阻碍了催化过程。图2:蛋白质进化作者测试了被称为AcHYAM的酶在多种底物上催化环化的能力(图3)。结果表明,富电子的芳烃底物通常表现出较高的产率和对映选择性,而大取代基和缺电...

【Cell Chemical Biology】降解型分子胶分子机制总结

这些早期的例子表明小分子能够诱导接近E3泛素连接酶并降解结合配偶体。激发了对天然降解胶的鉴定的进一步研究。例如,2020年,报道了链霉菌衍生的手霉素聚酮化合物(手霉素A和明日香霉素)可作为共价降解型分子胶,靶向假定的E3连接酶UBR7的Cys374,并促进与新底物肿瘤抑制因子TP53的相互作用。3.人工合...

关于疫苗抗原:糖基化对质量和性能的影响

鸡胚源性的疫苗功效较低,这一点在年轻人群中更为明显,因为之前接触该区域而产生抗体的情况不太常见。与MDCK和其它细胞底物相比,这种适应性突变在鸡胚源性的疫苗中更常见。这个例子强调了细胞底物之间的差异以及监测糖基化的必要性。第三,糖蛋白抗原上特定组成和位置的聚糖也可以成为宿主先天免疫因子的目标。H3N2...

清华大学 | 微反应器中连续还原胺化反应的研究进展

使用硝基化合物作为还原胺化反应底物可进一步降低原料成本,硝基化合物在催化剂表面首先发生加氢反应生成胺类物质,随后原位和醛(酮)发生还原胺化反应生成对应的仲胺/叔胺(图9)(www.e993.com)2024年11月7日。该反应的亚胺形成步骤往往是速率控制步骤,而应用连续微反应器技术可以保证还原后的胺基和醛(酮)快速混合发生反应,从而抑制醛(酮)加氢过程,提升...

癌症靶向治疗的耐药性机制和联合疗法

两个基因之间的这种关系被称为合成致死性,在癌症治疗中有许多潜在的应用。这一概念最著名的例子是BRCA突变癌症对聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂的选择敏感性。迄今为止,PARP抑制剂已被批准用于与BRCA1/2突变相关的卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌的临床应用。

Science:揭示底物和抑制剂对多药转运蛋白P-glycoprotein的变构...

2019年6月9日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中,来自美国范德堡大学和弗吉尼亚大学的研究人员发现了一种蛋白泵如何区分它将细胞中排出的化学物和阻止它发挥作用的抑制剂。相关研究结果近期发表在Science期刊上,论文标题为“MechanismofallostericmodulationofP-glycoproteinbytransportsubstratesandin...

【重磅综述】Nature | mTOR抑制剂如何干预衰老?

雷帕霉素延长寿命的能力与mTOR活性是拮抗多效性的一个例子,高水平的mTOR信号对早期的发育和生殖有益,但在生殖后的老年期有害。在这种模式下,抑制mTOR的益处可能较少来自于对翻译过程的益处,而更多来自于避免过度活跃的mTOR对细胞衰老等过程的负面影响。实际上,雷帕霉素已显示出抑制小鼠中衰老细胞的积累以及抑制衰老...

...一种评估细胞代谢的创新方法——安捷伦 Seahorse XF 底物氧化...

利用特定底物氧化通路的抑制剂,结合SeahorseXF线粒体压力测试,可以对线粒体功能进行全面评估,在底物需求较少(即基础呼吸)和底物需求较多(即最大呼吸)的条件下研究细胞功能,其中在底物需求较多时细胞更多地依赖特定底物(图1)。该测定方法基于已被广泛熟知并认可的SeahorseXF线粒体压力测试,可提供直观的...