科研合作|一组新兴的酪氨酸激酶融合的间质肿瘤-ALK重排间叶性肿瘤...
在所有病例中,编码嵌合蛋白的C端ALK蛋白酪氨酸激酶结构域均被保留(预计均为整框)。检测到的融合伙伴包括EML4(n=3)、DCTN1(n=1)、TKT(n=1)、CLIP1(n=1)、MMP2(n=1)和PLEKHH2(n=1)。没有与融合伙伴相关的特定组织病理学特征。基因组断点的详细信息列于图5B。讨论第一例ALK重排的间叶性肿瘤(IMT/...
...教授等:食源性蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂的功能意义和结构-活性...
IR与胰岛素结合后使IR催化结构域发生自磷酸化,引起IRS1和IRS2的多个酪氨酸残基磷酸化,进而激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和蛋白激酶B(PKB)/Akt通路,随后葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)转移至细胞表面,促进细胞的葡萄糖摄取。被激活的Akt还通过抑制糖原合成酶激酶3(GSK3)的活性来刺激糖原合成。PTP1B使磷酸化的IR和IRS1去...
受体酪氨酸激酶知多少:RTKs异常激活与肿瘤发生的机制
首先,融合伙伴调节融合蛋白的表达,酪氨酸激酶癌蛋白位于融合伙伴的内源性启动子下;第二,大多数融合伙伴贡献一个寡聚结构域,促进激酶的非配体组成性激活;第三,融合伙伴决定融合蛋白的亚细胞定位,这可能影响融合蛋白的激活、信号、功能和降解等。激酶结构域重复(KDD,kinasedomainduplication)基因内部分复制是一种...
...| 上海交通大学张诗宜/罗洁等合作发现表皮生长因子受体抑制剂...
EGFR抑制剂(EGFRis)是针对EGFR细胞外结构域的特异性抗体,或结合细胞内EGFR催化位点的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。使用EGFRi治疗与皮肤毒性的频繁发生有关,特别是通常在EGFRi治疗后3至10天内出现丘疹;更频繁地影响面部、胸部和背部;可能疼痛或瘙痒;并可能伴有继发性细菌重复感染。EGFRi-诱导皮疹的发生率高达92.4...
常用抗肿瘤药物的作用机制及输注顺序,一起了解下!
靶向药物种类很多,比如靶向HER-2的曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、吡咯替尼、奈拉替尼等,帕妥珠单抗和曲妥珠单抗属于大分子单克隆抗体,主要作用于胞外结构域;吡咯替尼和奈拉替尼属于小分子酪氨酸激酶抑制剂,作用于胞内结构域;目前最火的ADC类药物,如TDM-1作用于胞外结构域。通过靶点影响EGFR家族的下游信号...
MET抑制剂的分类和抑癌作用机制
小分子c-MET抑制剂是目前研究最多的,对非小细胞肺癌(NSCLC)具有最大的治疗潜力(www.e993.com)2024年11月22日。其作用机制是通过靶向c-MET受体激酶结构域的ATP结合口袋,抑制细胞内酪氨酸激酶的磷酸化,从而阻断HGF/c-MET信号通路中的信号传导发挥作用。根据药物的结构特征及结合方式,MET激酶抑制剂分为三种类型:...
HER2 变异形式有哪些?不同瘤种分别推荐何种检测方式?又如何判读?
单抗是HER2过表达肿瘤靶向治疗的主要药物,包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、马吉妥昔单抗等;此外也有新型的双特异性抗体泽尼达妥单抗(zanidatamab),可同时作用于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗结合位点。小分子酪氨酸激酶抑制剂小分子TKI主要通过抑制HER2蛋白的酪氨酸激酶活性发挥抗肿瘤作用,包括选择性HER2-TKI如吡咯...
学习2024.V5版NCCN非小细胞肺癌指南,详解基因检测指导靶向治疗...
EGFR是一种受体酪氨酸激酶,在部分NSCLC患者中发生变异。NSCLC中最常见的两种EGFR变异是外显子19的缺失(LREA序列的保守缺失)和外显子21的点突变(L858R)。这两种变异占NSCLC中所有EGFR变异的85%-90%。两者均可激活酪氨酸激酶结构域,并与对小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的敏感性相关。这些EGFR变异见于约10%的白...
病原菌新型的磷酰基腺苷酸化酶效应蛋白家族及其独特的致病机制
由于LnaB作用于PRR42-Ub的磷酸核糖基的磷酰基，而磷酰基广泛存在于所有磷酸化蛋白上，说明LnaB可能修饰磷酸化蛋白。随后实验发现，过表达持续激活形式的酪氨酸激酶NPM-ALK或者加入磷酸酶抑制剂冈田酸处理后，都会显著增加LnaB催化AMPylation的水平。利用质谱技术，发现发现LnaB能够对含有磷酸化丝氨酸、磷酸化苏氨酸和磷酸...
明星蛋白降解公司Nurix:2024年研发筹码有望向NX-5948倾斜,以全力...
C端的催化结构域包含了激酶的ATP结合、底物催化以及调节自身活性的亚结构。BTK抑制剂主要作用于位于激酶裂口区的ATP结合区域。激酶结构可分为N端区域(Nlobe)和C端区域(Clobe)两个区域,在两者交界的裂口区即为ATP结合的区域,也是激酶抑制剂药物的主要作用区域。位于C端区域的亚结构活化环(activationloop)为激活...