【JMC】利用合成致死的小分子药物研发的现状和未来前景
AZD6738(ceralasertib,阿斯利康)是从AZ20开发而来,旨在提高水溶性并消除CYP3A4时间依赖性抑制。AZD6738已成为第一个进入临床试验的口服ATRi。AZD6738最近通过支持广泛的免疫调节而显示出临床治疗益处,这表明其具有更广泛的抗肿瘤治疗潜力。BAY1895344(elimusertib,拜耳)和RP-3500(camonsertib,RepareTherapeutics,...
英派药业:合成致死靶点研究引领者!同类最优PARP抑制剂达主要终点...
早期临床试验显示了IMP7068具有前景的抗肿瘤作用。与AZD1775相比,IMP7068显示出更高的WEE1/PLK1选择性(>435倍),同时IMP7068对多种肿瘤细胞系展现出很强的细胞毒性。IMP7068在结直肠癌LoVo、非小细胞肺癌NCI-H1299的小鼠CDX模型和子宫内膜癌UT5318的小鼠PDX模型中,具有良好的剂量依赖性,表现出很好的抗肿瘤效果...
2023AACR精彩预告|肺癌4大重磅新药研究进展抢先看
临床前研究表明,与单独使用单一药物的小鼠相比,接受sotorasib和AZD1775治疗的小鼠具有显着的肿瘤消退和持久反应。因此将WEE1抑制剂AZD1775鉴定为一种新型联合候选药物,它增强了sotorasib在体外和体内临床前模型中的抗肿瘤活性。这些发现可以为KRASG12C突变型非小细胞肺癌提供一种新的治疗策略。除...
洞悉肺癌精准靶向治疗最新进展,共话应对TP53突变肺癌的“破敌良策...
新辅助治疗则是近年来探索的另一重要方向,本届ASCO年会公布的NEOS研究(Abstract#8524)评价了奥希替尼新辅助治疗6周对II-IIIB期患者的疗效与安全性,15例可评价疗效的患者中有效率(RR)为73.3%,14例患者可完成手术切除,8例患者实现病理学降期、1例患者达到病理学完全缓解(pCR),且治疗未报告较严重的不良事件。我...
疾病控制率90%!AZD1775或成首个针对TP53靶点的靶向药物
试验结果表明,对AZD1775有响应的肿瘤有卵巢癌、恶性黑色素瘤、乳腺癌、头颈部癌、大肠癌、皮肤癌等。该研究中包括25例卵巢癌,7例治疗有效。在176例可评估患者中,94例(53%)患者疾病稳定,疗效保持稳定超过6周以上,17例(10%)患者实现部分缓解,疾病控制率为63%。
【科学普及】认识细胞周期,寻找战胜癌症的利剑
除Cdk4/6抑制剂外,针对多种细胞周期调控因子的药物也已开始临床试验,包括Cdk7的抑制剂ICEC0942(CT7001),WEE1抑制剂Adavosertib(AZD1775),ATR抑制剂VX-970,CHK1抑制剂LY2606368和MK-8776等(www.e993.com)2024年11月17日。随着对细胞周期的研究继续深入,人类还将从中收获什么样的抗癌利器?让我们拭目以待。
TP53突变该如何治疗?有没有靶向药可以用?
在研药物AZD1775目前还没有拉丁通用名,是一种Wee1蛋白抑制剂,目前在妇科肿瘤中的研究进度相对较快,头颈部肿瘤也有开临床。如前文所说,抑癌基因的相关靶向药都不是直接对某个发生变异的抑癌基因起作用,PARP抑制剂用于BRCA1突变是干掉同一环节的另一条路径,而AZD1775在TP53失活突变的患者中使用是根据TP53失活突变...
盛湲教授:ADC药物的狂欢—AACR T-DXd最新数据盘点
我们评估了T-DXd与AZD6738(ATRi)、AZD1390(ATMi)或AZD1775(Wee1i)联合使用对27个乳腺癌细胞系和1个胃癌细胞系的抗增殖作用。使用蛋白免疫印迹分析来确认靶点接合,并测量体外DNA损伤激活。为了评估联合用药对肿瘤细胞和正常组织活性的特异性,我们进一步在2D体外人骨髓祖细胞实验中评估了联合用药的效果。
手握22个在研创新药,“卷王”首药控股冲刺科创板IPO|首药控股|...
竞品方面,全球范围内尚无WEE1抑制剂获批上市,阿斯利康的AZD1775临床进展最快,国内有3个进入临床试验阶段。◆SY-4798高选择性、高活性FGFR4抑制剂,目前正在进行Ⅰ期临床研究,其潜在适应症包括肝细胞癌在内的多种消化系统肿瘤。竞品方面,国内获批上市治疗肝细胞癌的FGFR4抑制剂有卫材的仑伐替尼,国内另有7个...
肿瘤靶向药物治疗,“合成致死”疗法能否再下一城?
目前,临床有多款WEE1抑制剂在研,进展最快的是Adavosertib(AZD1775)。数据来源:医药魔方Adavosertib在妇瘤领域中的浆液性子宫癌(USC)中效果非常不错。USC非化疗药物数据对比普通化疗对USC疗效较差,近年来,Her-2靶向治疗,抗血管生成药,酪氨酸激酶抑制剂与免疫检查点抑制剂的结合,以及我们今天所介绍的WEE...