中国医学科学院研究者们揭示了PDE4B在驱动内皮-间质转化和肺动脉...

有趣的是,这两种情况对EndMT和PH的保护作用非常相似,这表明ec特异性PDE4B可能在疾病发展中起主导作用,表明Pde4b对与PH相关的血管重塑很重要。PDE4B是驱动PH发展最重要的同工酶图片来源:httpsdoi/10.1016/j.apsb.2024.01.012体内EC谱系追踪表明,Pde4b通过驱动内皮-间质转化(EndMT)来诱导PH发育,机制...

速递| 20多年来首款!下一代PDE4抑制剂获FDA批准

▲接受Zoryve泡沫剂治疗患者头皮症状获得改善(图片来源:参考资料[1])Zoryve是一款每日一次、无类固醇疗法,属于下一代4型磷酸双酯酶(PDE4)抑制剂。PDE4是一种细胞内蛋白酶,可增加促炎介质的生成并减少抗炎介质的生成,与广泛的炎症性疾病有关。Zoryve当中的roflumilast成分作为口服疗法时显示出比其他两种FDA批准的PDE...

2024年五大重磅小分子药物!礼来、AZ持续发力,百亿市场后浪奔涌

1.PDE3/4抑制剂,慢阻肺首款新机制疗法Ensifentrine是Verona研发的一款雾化吸入型磷酸二酯酶3/4(PDE3/4)抑制剂,用于慢性阻塞性肺病患者的维持治疗;Ensifentrine对PDE3和PDE4酶的双重抑制作用可产生协同效应,实现支气管扩张和抗炎效果。2024年6月26日,FDA批准了VRNA公司的Ensifentrine(恩塞芬汀,Ohtuvayre...

24小时内起效、一周症状显著改善!FDA批准创新湿疹疗法

Zoryve当中的roflumilast成分作为口服疗法时显示出比其他两种FDA批准的PDE4抑制剂具更强的效力(25-300倍)。2022年7月,美国FDA批准Zoryve乳剂上市,用于治疗12岁以上斑块状银屑病患者,这是首款获得批准治疗斑块状银屑病的外用PDE4抑制剂。2023年12月,美国FDA批准Zoryve(roflumilast,0.3%)外用泡沫剂用于治疗9岁及以上...

12项创新疗法公布积极早期临床数据...… | 一周盘点

HORA-PDE6b:公布1/2期临床试验数据CoaveTherapeutics公司新成立的子公司eyeDNATherapeutics宣布,其用于评估HORA-PDE6b的1/2期临床试验24个月时的随访结果良好。HORA-PDE6b是一种以AAV5为载体的基因疗法,用于治疗PDE6b基因双等位基因突变引起的视网膜色素变性。

早期药物安全评估实验|药物安全性评价服务|化合物毒性筛查

PDE3B主要在脂肪细胞和胰腺细胞中表达(www.e993.com)2024年11月15日。在脂肪细胞中,PDE3B参与调控葡萄糖转运、抗脂解和胰岛素分泌等生理过程;在胰腺β细胞中,PDE3B抑制剂可通过增加cAMP浓度刺激胰岛素分泌;在原骨髓细胞(promyeloidcell)中,PKB引起的PDE3B磷酸化能刺激DNA合成。因为PDE3B是脂肪细胞中可被胰岛素激活的主要亚型,所以PDE3B又被称作脂肪...

潜在重磅疗法3期临床结果登NEJM,血友病长效疗法达2期主要终点……

CardurionPharmaceuticals公司今日宣布,在研磷酸二酯酶-9(PDE9)抑制剂CRD-740在概念验证2期临床试验CARDINAL-HF中获得积极结果。数据显示,CRD-740在射血分数降低型心力衰竭(HFrEF)患者中达到了主要终点,治疗四周后,中位血浆环状鸟苷酸(cGMP)水平显著提高。血浆cGMP是细胞内cGMP的生物标志物,其水平反映了保护性心肌利...

炎症性肠病(IBD)的在研药物

Apremilast是一种口服小分子PDE4抑制剂,通过抑制TNF-a和基质金属蛋白酶3(MMP-3)在细胞内发挥作用。在一项针对活动性UC患者的2期临床试验中,与安慰剂相比,接受Apremilast治疗的患者中,有更高比例的患者在临床特征和炎症标志物方面有所改善。具体而言,30mg组31.6%的患者和40mg组21.8%的患者实现了临床缓解,而安慰...

结构首次公开!这4款新药究竟有何特别?

靶点:PDE4B疾病领域:特发性肺纤维化▲BI1015550结构式(图片来源:参考资料[1])特发性肺纤维化(IPF)是进展性纤维化性间质性肺疾病中较常见的一种类型,其症状包括活动时呼吸困难、持续性干咳、胸闷、疲劳和虚弱。肺纤维化指肺组织的不可逆疤痕形成,对肺功能和生活质量产生负面影响,并可能危及生命。

基因毒性杂质判断及限度计算方法

PDE=NOEL*50kg/(F1*F2*F3*F4*F5)基因毒性杂质限度(ppm)=PDE/最大日服用剂量举例:NEIPA(N-亚硝基二异丙胺):CPDB数据库中未收载NEIPA的毒性数据,通过查询美国国家药品图书馆网站中PubChem数据库,得到NEIPA的大鼠经口给药LD50为1100mg/kg。计算:...