FDA法规动态:重点关注:2024年寡核苷酸疗法会议正在召开

会议主要讨论了反义寡核苷酸（ASO）、siRNA、mRNA和microRNA疗法的质量风险管理、生产进展、质量标准、剂型问题、CMC策略、寡核苷酸药代动力学、支持药物开发和临床进展（治疗靶点、试验设计、安全性方面）的非临床评估等内容。OpportunitiestoImproveDose-FindingandOptimizationforRareDiseaseDrugDevelopment美东...

多肽、抗体、寡核苷酸等大分子量药物的hERG抑制风险如何?

使用分子对接发现,雌激素与hERG有两个结合口袋,一个位于胞内经典结合位点-内腔,一个位于胞外孔道环状结构区域,即上图中的turret位置。传统认为,寡核苷酸分子量大,直接作用于hERG离子通道的可能性很低,故普遍认为寡核苷酸类药物开展hERG试验的意义不大。不过,有个名为ISIS345198的反义寡核苷酸,在75μM及以上浓度会...

Nature | 开辟治疗之路:反义寡核苷酸在蒂莫西综合征治疗中的突破

研究团队开发了一种基于反义寡核苷酸(AntisenseOligonucleotides,ASOs)的治疗策略,该策略能够有效降低8A剪接体的包含量,从而增强8剪接体的表达。实验结果表明,这种基因调控策略不仅能在体外细胞模型中改善由TS1引起的细胞缺陷,还可以通过体内模型进一步验证其疗效。研究使用的人类皮层类器官体和前脑组装体模型,显示经ASO...

CRISPR干预的CHO细胞系开发方法

在表达重组IgG的CHO细胞中,他们使用CRISPR-Cas9工程化了核苷酸糖合成途径,以组合控制半乳糖化和岩藻糖化。当酶UDP-半乳糖4'-表异构酶(Gale)和GDP-L-岩藻糖合酶(FX)被敲除时,UDP-Gal和GDP-Fuc的合成被抑制。在双KO细胞系中,半乳糖化和岩藻糖化完全依赖于挽救途径,允许通过管理细胞外半乳糖和岩藻糖的可用性...

...| 陈万金/熊志奇/程学文团队合作开发首个脑钙化症反义核苷酸疗法

在本次工作中,团队采用全基因组测序(WGS)从数百个脑钙化患者中发现了六个脑钙化家系携带SLC20A2基因的内含子突变,并发现SLC20A2基因内含子区域存在着隐蔽外显子序列(Crypticexon),且其中包含着提前终止密码子(PTC)。正常情况下,一条染色体上的SLC20A2转录产物,有近一半整合有隐蔽外显子序列;在流水线一样的mRNA...

“史无前例!” 创新寡核苷酸偶联疗法显著优于标准治疗,注册性队列...

良好的安全性和耐受性:安全性和耐受性的数据包含参与该试验的54名受试者(www.e993.com)2024年11月12日。结果显示,DYNE-251表现出良好的安全性,大多数治疗相关的不良事件均为轻度或中度。DYNE-251由磷酸二氨基甲酰吗啉寡核苷酸(PMO)与靶向转铁蛋白受体1(TfR1)的抗体片段(Fab)偶联而成,TfR1在肌肉组织中高度表达。该疗法旨在实现靶向肌肉组织递...

Sirnaomics在《肿瘤研究与治疗杂志》上展示了其新型寡核苷酸化疗...

香港、马里兰州德国城和中国苏州2024年6月13日/美通社/--SirnaomicsLtd.("公司",股份代号:2257.HK,连同其附属公司,统称"集团"或"Sirnaomics")是一家行业领先的专注于探索及开发RNAi疗法的生物制药公司,今天宣布,集团公布了其新型寡核苷酸化学药物偶联剂(ODC)的重大进展。ODC在多种肿瘤细胞系和小鼠胰腺肿瘤模型中...

28家创新药公司完成新一轮融资!

JudoBio是一家致力于向肾脏输送寡核苷酸药物的生物技术公司,其最初的管线项目是megalin-STRIKERs,该项目利用megalin受体家族选择性地向肾脏近端小管上皮细胞递送siRNA治疗药物。这些megalin-STRIKERs分子旨在沉默mRNA,从而减少特定的溶质载体蛋白(SLCs)。SLCs有助于维持循环物质的平衡,靶向SLCs是治疗各种系统性疾病的既定方...

抗体寡核苷酸偶联药物(AOC)的精确控制偶联方法

抗体-寡核苷酸偶联药物(AOCs)是一类由单克隆抗体和寡核苷酸(ONs)组成的新型合成生物偶联物,其在现代生物技术的应用中引起了相当大的关注。AOC已被用于开发免疫测定方法,能够检测具有高特异性和敏感性的广泛生物标志物。这些测定包括免疫PCR和邻近连接分析(PLA),它们依赖于抗体的靶标识别特性和核酸的扩增特性。最近,还...

包含上亿个字符的“密码”,每个人都拥有

蛋白质通常都是很大的分子,但是相比于DNA,它们还是小得出奇。人体中的46条染色体,每一条都包含一对核酸分子。这些DNA分子的长度不一,其中最长的分子,其骨架竟然是由大约2.5亿个磷酸根连接而成——每一个磷酸根还都连接了一个带有碱基的核苷酸。正是这些碱基,成为生命体的遗传密码。